ABCG2、MCM2在涎腺發(fā)育及腫瘤發(fā)生干細(xì)胞表達(dá)中的關(guān)系.pdf

1、涎腺腫瘤是口腔頜面部常見的腫瘤之一，有關(guān)其發(fā)生機(jī)制眾說不一，深入了解涎腺腫瘤的發(fā)生機(jī)制，不僅有助于涎腺腫瘤的臨床病理診斷及預(yù)后判斷，而且為探索涎腺腫瘤防治新策略奠定理論基礎(chǔ)。最近興起的腫瘤干細(xì)胞發(fā)生學(xué)說為進(jìn)一步闡明涎腺腫瘤發(fā)生機(jī)制提供了一條嶄新的研究途徑。本課題選擇干細(xì)胞標(biāo)記分子ABCG2、MCM2來研究其在涎腺上皮發(fā)育及涎腺上皮性腫瘤中的表達(dá)分布特征，通過對比觀察分析，探討涎腺上皮性腫瘤發(fā)生的可能機(jī)理，為建立涎腺腫瘤發(fā)生的干細(xì)胞理論奠

2、定理論和實驗依據(jù)。 收集不同發(fā)育階段的合法流產(chǎn)人胚24例、正常涎腺組織標(biāo)本10例，涎腺上皮性腫瘤68例，組織切片觀察涎腺不同發(fā)育階段中的形態(tài)結(jié)構(gòu)，經(jīng)SP法免疫組化染色觀察涎腺發(fā)育過程中．ABCG2、MCM2表達(dá)變化。同時，觀察ABCG2、MCM2在不同類型涎腺上皮性腫瘤中的表達(dá)特點，并與不同發(fā)育階段胚胎涎腺中ABCG2、MCM2的表達(dá)分布特點進(jìn)行對比分析。 實驗結(jié)果表明，涎腺的發(fā)生始于胚胎6～7周，見涎腺發(fā)育早期外胚間充

3、質(zhì)聚集，伴隨腺上皮芽的不斷增生，進(jìn)一步分支形成實性樹枝狀上皮條索，隨之形成腔管，最終分支末端細(xì)胞增生膨大分化為導(dǎo)管、肌上皮和腺泡細(xì)胞。在涎腺發(fā)育過程中，ABCG2、MCM2的表達(dá)從胚胎早期上皮芽中的廣泛陽性表達(dá)到陽性細(xì)胞逐漸減少，呈現(xiàn)區(qū)域化散在分布特征，正常人體涎腺中，陽性表達(dá)細(xì)胞僅少量存在于閏管、分泌管、排泄管管壁基底側(cè)。ABCG2、MCM2表達(dá)于涎腺腫瘤上皮性組織的腔管樣結(jié)構(gòu)的基底側(cè)細(xì)胞，通過與涎腺不同發(fā)育時期中ABCG2、MCM2

4、表達(dá)分布特點進(jìn)行對比觀察發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞的ABCG2、MCM2表達(dá)特點與不同發(fā)育時期涎腺上皮性干細(xì)胞及其前體細(xì)胞的分布位置相近，且腫瘤中陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)量明顯多于相應(yīng)的胚胎發(fā)育期涎腺組織。 本研究結(jié)論如下： 1)ABCG2、MCM2在維系涎腺上皮性干細(xì)胞的生存和分化狀態(tài)中可能具有重要作用，正常人體涎腺上皮性干細(xì)胞僅少量存在于閏管、分泌管、排泄管管壁基底側(cè)。 2)涎腺腫瘤發(fā)生可能由存在腺體內(nèi)的上皮性干細(xì)胞及其前體細(xì)胞突