miR-126、EGFl-7在嬰幼兒血管瘤組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma，IH），作為嬰幼兒時(shí)期最常見(jiàn)的良性血管性腫瘤，其在歐洲人群嬰兒期幼兒發(fā)病率約5％-10％，女性多見(jiàn)，另外國(guó)外文獻(xiàn)顯示，白種人、早產(chǎn)兒、低出生體重兒、高齡產(chǎn)婦所產(chǎn)兒患病率較高。嬰幼兒血管瘤臨床表現(xiàn)典型特征為，出生后幾周或幾個(gè)月內(nèi)快速生長(zhǎng)，隨后出現(xiàn)自發(fā)緩慢消退過(guò)程。血管瘤根據(jù)臨床表現(xiàn)和病理改變，人為劃分為三個(gè)時(shí)期:增生期、消退期、消退完成期。其病理表現(xiàn)為，增生期血管瘤表現(xiàn)為不成熟內(nèi)皮細(xì)

2、胞大量堆積伴不成熟血管形成;消退期血管瘤表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞漸趨成熟，并形成成熟血管管腔;消退完成期血管瘤表現(xiàn)為纖維脂肪組織，內(nèi)皮細(xì)胞及血管結(jié)構(gòu)少見(jiàn)。血管瘤疾病發(fā)展過(guò)程中，嬰幼兒血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞由增生期不成熟內(nèi)皮細(xì)胞逐漸成熟，變成成熟內(nèi)皮細(xì)胞，并漸消失，在這個(gè)過(guò)程中起決定性的具體機(jī)制并不明確。前人研究發(fā)現(xiàn)，血管生成和血管再生都被認(rèn)為在嬰幼兒血管瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growt

3、h Factor,VEGF）等血管生成因子的高表達(dá)支持這一觀(guān)點(diǎn)。
　　隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成，大規(guī)模測(cè)序技術(shù)讓大家認(rèn)識(shí)到非編碼RNA的存在，其中小RNA(MicroRNA)為一類(lèi)長(zhǎng)度約為20-25個(gè)核苷酸的非編碼小RNA。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種微小RNA參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡、成管等生理或病理過(guò)程，其中miR-126是一種來(lái)源于人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子域7(epidermal growthfactor-like domain7，EGFL-7

4、)第7個(gè)內(nèi)含子的保守型微小RNA，主要在哺乳動(dòng)物內(nèi)皮細(xì)胞及漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，miR-126參與多種疾病的新生血管生成及腫瘤的增殖轉(zhuǎn)移過(guò)程。而EGFL-7作為一種內(nèi)皮細(xì)胞自分泌蛋白，控制內(nèi)皮細(xì)胞的成管，增殖等生理過(guò)程，對(duì)新生血管生成起重要作用。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，增生期血管瘤瘤體EGFL-7表達(dá)量增高，提示EGFL-7在血管瘤的血管生成中起重要作用，而miR-126作為EGFL-7的內(nèi)含子，亦在血管生成中起重要作用。血管瘤作為嬰

5、幼兒時(shí)期常見(jiàn)的良性血管性腫瘤，病理性新生血管生成為其顯著特征，目前缺乏非編碼RNA在血管瘤中的相關(guān)研究，故我們?cè)O(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)判斷miR-126在嬰幼兒血管瘤是否差異性表達(dá)，并分析其意義。
　　目的:通過(guò)對(duì)比增生期嬰幼兒血管瘤組織標(biāo)本瘤體及瘤旁正常組織miR-126的表達(dá)，總結(jié)miR-126在嬰幼兒血管瘤組織中的變化規(guī)律，為進(jìn)一步探究其在嬰幼兒血管瘤整個(gè)發(fā)病過(guò)程中所起作用提供依據(jù)。
　　方法:選擇山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院2014年06月

6、-2015年2月燒傷整形外科20例增生期嬰幼兒血管瘤組織及瘤旁正常組織標(biāo)本，采取自身對(duì)照設(shè)計(jì)，對(duì)比觀(guān)察兩組組織，每組組織分兩小塊，一份經(jīng)4％多聚甲醛固定后制成石蠟切片，進(jìn)行HE染色、普通光學(xué)顯微鏡觀(guān)察組織的病理學(xué)改變。另一份采用qPCR檢測(cè)標(biāo)本中miR-126及EGFL-7 mRNA表達(dá)變化。
　　結(jié)果:
　　1.普通光學(xué)顯微鏡下觀(guān)察結(jié)果:增生期嬰幼兒血管瘤組織切片，血管瘤血管結(jié)構(gòu)紊亂，管腔不明顯，內(nèi)皮細(xì)胞排列紊亂，成紡錘體