淺表型嬰幼兒血管瘤外用藥物的臨床研究.pdf

1、[背景與目的]
　　嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒中常見(jiàn)的良性腫瘤。繼非選擇性beta受體阻滯劑——普萘洛爾首次在2008年報(bào)道可被用于治療嬰幼兒血管瘤，產(chǎn)生顯著療效后，大量展開(kāi)的普萘洛爾治療血管瘤的臨床試驗(yàn)，均取得了相一致的治療結(jié)果，使普萘洛爾迅速成為目前治療疑難嬰幼兒血管瘤的一線藥物。本研究目的在于探索beta受體阻滯劑作為外用制劑，治療增生期淺表型嬰幼兒血管瘤的臨床療效、安全性，并進(jìn)一步探索其起效的作用機(jī)制。
　　[材料與方法]

2、
　　隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究不同濃度的非選擇性beta受體阻滯劑馬來(lái)酸噻嗎洛爾凝膠治療增生期淺表型嬰幼兒血管瘤的臨床療效及安全性，使用多元回歸分析法，分析臨床治療效果與患兒的年齡、性別、瘤體部位、瘤體厚度、藥物濃度、用藥次數(shù)、用藥時(shí)間等的關(guān)系;比較使用不同劑型（滴眼液、凝膠、乳膏）的馬來(lái)酸噻嗎洛爾外用制劑治療血管瘤的療效差別，記錄不良反應(yīng)率;利用選擇性beta-1受體阻滯劑琥珀酸美托洛爾治療增生期淺表型嬰幼兒血管瘤，評(píng)價(jià)療效與安全性

3、。檢測(cè)外用藥物治療前、治療后3個(gè)月血管瘤患兒血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管生長(zhǎng)素等血清標(biāo)志物濃度變化。檢測(cè)大面積淺表型血管瘤患兒使用噻嗎洛爾外用制劑后的血藥濃度，并分析其與瘤體表面積、用藥療效的相關(guān)性及安全性問(wèn)題。
　　[結(jié)果]
　　使用噻嗎洛爾凝膠治療的血管瘤患兒治療前后用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VisualAnalogueScale/Score，簡(jiǎn)稱VAS)評(píng)分，平均VAS值為30.94±32.97，總治療有效率62.3％，其中VAS值

4、與治療次數(shù)和使用時(shí)間均有明顯的相關(guān)性(P＜0.05)。2.9％患兒出現(xiàn)局部皮膚癥狀，0.97％出現(xiàn)輕度喘息。使用不同劑型的噻嗎洛爾外用制劑經(jīng)過(guò)1個(gè)月治療，發(fā)現(xiàn)各組間的療效分布無(wú)顯著差異(P=0.107)。在無(wú)效病例上，各組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。乳膏組中8.6％的患兒出現(xiàn)了局部皮膚反應(yīng)，余未見(jiàn)不良反應(yīng)。使用琥珀酸美托洛爾外用凝膠治療后平均VAS值為35.26±30.68，總治療有效率50.0％。未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。對(duì)用藥前后的患

5、兒血清學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ANG治療前后的濃度變化沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.285)，而VEGF濃度治療后較治療前有明顯降低(P＜0.05)。對(duì)大面積瘤體的患兒用藥后進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是滴眼液、凝膠、還是乳膏，外周血均沒(méi)有檢測(cè)出藥物(＜0.02ug/ml)。
　　[結(jié)論]
　　噻嗎洛爾外用凝膠是臨床上安全有效的治療淺表型血管瘤的外用藥物，藥物濃度的提高并非是提高藥效的有效途徑，適當(dāng)增加藥物每日使用次數(shù)可能更直接高效。不同劑型的噻