中草藥“宮得健”泡騰黏附栓的質(zhì)量控制與安全性評價(jià).pdf

1、本課題組依據(jù)中草藥的藥理作用研制了治療子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方中草藥制劑“宮得健”泡騰黏附栓。本研究運(yùn)用現(xiàn)代檢測技術(shù)對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、體外抑菌效果進(jìn)行了探究，對其臨床使用的安全性進(jìn)行了評價(jià)，以便于有效控制其質(zhì)量，提高用藥安全性，為該制劑的規(guī)?；a(chǎn)與應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　按2010版《中國獸藥典》的規(guī)定，對栓劑進(jìn)行了質(zhì)量評價(jià)。復(fù)方中主要含有黃連、黃芩、黃柏、梔子、益母草和檳榔六味中藥，泡騰崩解劑的酸堿源分別為酒石酸和碳酸氫鈉，基質(zhì)為聚乙二醇

2、(PEG-4000、PEG-6000)，黏附劑為羥丙基纖維素(HPC)，填充劑為微晶纖維素，以現(xiàn)代新型制藥工藝完成“宮得健”泡騰黏附栓的制備，并對其重量差異、pH值及發(fā)泡量進(jìn)行了測定。結(jié)果表明，栓劑的重量差異在±5％以內(nèi)，pH值平均為4.50±0.050，發(fā)泡量平均為23±3.0 mL，均符合2010版《中國獸藥典》規(guī)定。通過系統(tǒng)研究，建立了復(fù)方中黃連、黃芩、黃柏、梔子、益母草和檳榔的薄層色譜(TLC)鑒別方法。結(jié)果顯示，各味藥材供試品

3、色譜中與其標(biāo)準(zhǔn)藥材及標(biāo)準(zhǔn)品對照色譜相應(yīng)位置顯相同顏色斑點(diǎn)，且陰性對照色譜在相應(yīng)位置無干擾，試驗(yàn)證實(shí)鑒別方法操作簡便、靈敏度高、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，可用于復(fù)方中各藥材的鑒別。建立了高效液相色譜(HPLC)法測定復(fù)方中鹽酸小檗堿、梔子苷和黃芩苷三種主要有效成分的含量，并完成了方法學(xué)考察;色譜條件:Wondasil C18 for Herbal Medicine(5μm，4.6×250 mm)色譜柱，乙腈(A)-0.2％磷酸水溶液(B)為流動

4、相，梯度洗脫(0～12 min，5％A～18％A;12～20 min，18％A～21％A;20～30 min，21％A～25％A;30～43 min，25％A～30％A)，柱溫30℃，檢測波長240 nm;進(jìn)樣體積10μL，流速1.0 mL/min;結(jié)果梔子苷、鹽酸小檗堿和黃芩苷的進(jìn)樣量分別在0.1～0.5μg(r=0.9972)、0.1～0.5μg(r=0.9978)、0.15～0.75μg(r=0.9957)之間均與其峰面積呈現(xiàn)良好

5、的線性關(guān)系，平均回收率分別為97.99％(RSD％=0.19)、98.23％(RSD％=0.19)、101.01％(RSD％=0.25)。試驗(yàn)結(jié)果表明，本方法儀器精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性、專屬性均較好，且操作簡便、靈敏度高，可用于“宮得健”泡騰黏附劑的質(zhì)量控制。
　　“宮得健”泡騰黏附栓對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和鏈球菌的體外抑菌試驗(yàn):試驗(yàn)采取倍比稀釋制成藥物濃度分別為0.1、0.05、0.025、0.0125、0.006、0.00

6、3、0.0015、0.00075、0g/mL的藥物培養(yǎng)基，接種的細(xì)菌濃度為104 cfu/mL。測得“宮得健”泡騰黏附栓對大腸桿菌的MIC為1.5 mg/mL，金黃色葡萄球菌的MIC為6 mg/mL，鏈球菌的MIC為25 mg/mL。
　　“宮得健”泡騰黏附栓的安全性評價(jià):家兔眼球刺激性試驗(yàn)，采取左右眼自體對照，結(jié)果所有家兔均未出現(xiàn)刺激性反應(yīng)。家兔陰道黏膜刺激性試驗(yàn)，連續(xù)7d陰道內(nèi)用藥后，觀察家兔生理活動，解剖檢查陰道組織并做病理