中藥新藥健胎液的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)研究.pdf

1、健胎液(PRKRQA)系同濟(jì)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合研究所研制的新藥,是經(jīng)傳統(tǒng)長(zhǎng)期臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)可運(yùn)用于防止胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的驗(yàn)方,由黃芪、川芎、當(dāng)歸、丹參、桑寄生等益氣活血、補(bǔ)腎安胎類中藥組成的復(fù)方口服液.急性毒性資料顯示健胎液毒性低,沒(méi)有測(cè)出其LD50,小鼠灌胃最大耐受量為120g/kg.為今后安全地應(yīng)用于臨床及做好投入前生產(chǎn)的準(zhǔn)備,該次實(shí)驗(yàn)按新藥開(kāi)發(fā)程序進(jìn)一步對(duì)其長(zhǎng)期毒性、遺傳毒性、生殖毒性三個(gè)方面的毒理學(xué)安全性做了系統(tǒng)的評(píng)價(jià)研究.1.長(zhǎng)期

2、毒性觀察連續(xù)12周灌服健胎液對(duì)大鼠所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)、出現(xiàn)損害的靶組織或器官和其可逆性、劑量-效應(yīng)關(guān)系,了解大鼠對(duì)健胎液能耐受的劑量范圍和對(duì)人的無(wú)毒安全劑量,為臨床安全性提供參考.2.遺傳毒性藥物遺傳毒理試驗(yàn)是新藥安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分,該研究選用了其體外試驗(yàn)中的鼠傷寒沙門(mén)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(Ames試驗(yàn))和體內(nèi)試驗(yàn)中的嚙齒類動(dòng)物微核試驗(yàn)(小鼠微核試驗(yàn)).3.生殖毒性新藥審批辦法規(guī)定凡同妊娠有關(guān)的中藥新藥均需進(jìn)行有關(guān)的生殖毒性試驗(yàn).該研究選