中藥新藥健胎液的毒理學安全性評價研究.pdf

1、健胎液(PRKRQA)系同濟醫(yī)學院中西醫(yī)結(jié)合研究所研制的新藥,是經(jīng)傳統(tǒng)長期臨床醫(yī)學檢驗可運用于防止胎兒宮內(nèi)生長遲緩的驗方,由黃芪、川芎、當歸、丹參、桑寄生等益氣活血、補腎安胎類中藥組成的復方口服液.急性毒性資料顯示健胎液毒性低,沒有測出其LD50,小鼠灌胃最大耐受量為120g/kg.為今后安全地應(yīng)用于臨床及做好投入前生產(chǎn)的準備,該次實驗按新藥開發(fā)程序進一步對其長期毒性、遺傳毒性、生殖毒性三個方面的毒理學安全性做了系統(tǒng)的評價研究.1.長期

2、毒性觀察連續(xù)12周灌服健胎液對大鼠所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)、出現(xiàn)損害的靶組織或器官和其可逆性、劑量-效應(yīng)關(guān)系,了解大鼠對健胎液能耐受的劑量范圍和對人的無毒安全劑量,為臨床安全性提供參考.2.遺傳毒性藥物遺傳毒理試驗是新藥安全性評價的重要組成部分,該研究選用了其體外試驗中的鼠傷寒沙門菌回復突變試驗(Ames試驗)和體內(nèi)試驗中的嚙齒類動物微核試驗(小鼠微核試驗).3.生殖毒性新藥審批辦法規(guī)定凡同妊娠有關(guān)的中藥新藥均需進行有關(guān)的生殖毒性試驗.該研究選