胃腸道癌中CD147表達(dá)及其臨床病理意義.pdf

1、消化道癌是世界上發(fā)生率和死亡率較高的腫瘤,癌癥死亡對(duì)人類的身心健康有著嚴(yán)重的威脅。近幾年,在腫瘤發(fā)生機(jī)制上研究證實(shí),胃癌及腸癌的病理生物學(xué)行為惡,其發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程相對(duì)復(fù)雜,包括環(huán)境、個(gè)體、基因等多種因素參與。研究癌變和演進(jìn)的標(biāo)志物及相關(guān)分子機(jī)理將對(duì)消化道癌早期診斷和轉(zhuǎn)移預(yù)警具有重要意義,也推動(dòng)消化道惡性腫瘤個(gè)性化治療和靶向基因治療的發(fā)展。
　　CD147歸屬免疫球蛋白超家族(IgSF),是種跨膜糖蛋白,在人體多種組織器官中表達(dá)。最

2、近研究表明,CD147不但能夠經(jīng)多種路徑誘使腫瘤成纖維細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs),從而破壞腫瘤細(xì)胞間質(zhì)和基底膜,而且還能增進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá),在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中扮演重要角色。
　　本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)消化道腫瘤中CD147的表達(dá)情況,分析胃癌及腸癌組織中CD147蛋白表達(dá)與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系,為臨床診治提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù),并且具有不可估量的社會(huì)應(yīng)用價(jià)值。
　　目的:
　　通過檢測(cè)胃腸道惡性腫

3、瘤組織中CD147蛋白表達(dá)情況,分析CD147在胃腸道癌中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)及預(yù)后之間的關(guān)系,為胃腸道癌的臨床診斷和治療提供一定的參考資料。
　　方法:
　　1.聯(lián)合冰凍組織芯片和免疫組織化學(xué)SP方法檢測(cè)胃腸道癌(n=996)及癌旁正常黏膜(n=110)中CD147蛋白表達(dá),分析胃腸道惡性腫瘤組織中CD147蛋白表達(dá)的臨床病理及預(yù)后意義。
　　2.采用RT-PCR方法檢測(cè)17例新鮮冰凍胃腸道癌組織及癌旁正常黏膜組織中

4、的CD147mRNA的表達(dá);
　　3.采用Western蛋白印跡方法檢測(cè)28例新鮮冰凍胃腸道癌組織及癌旁正常黏膜組織中的CD147蛋白的表達(dá);
　　4.所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用t檢驗(yàn)對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,Spearman秩相關(guān)系數(shù)檢測(cè)分析CD147表達(dá)與臨床資料關(guān)系。乘積極限法建立生存曲線,Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析建立多因素生存分析數(shù)據(jù)的比例危險(xiǎn)模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:

5、r>　　1.胃腸道癌冰凍標(biāo)本中的CD147 mRNA及蛋白的表達(dá)
　　17例胃腸道癌及癌旁正常黏膜組織樣本中,各有1例CD147 mRNA未出現(xiàn)目的條帶,CD147 mRNA表達(dá)的陽(yáng)性率各為94.1％(16/17)。統(tǒng)計(jì)分析顯示,胃腸道癌組織中的CD147 mRNA表達(dá)水平0.90±0.039與癌旁正常胃腸道黏膜組織0.86±0.072無(wú)明顯差異(P>0.05)。采用Western blot檢測(cè)28例胃腸道癌組織及癌旁組織,均檢測(cè)

6、到CD147蛋白表達(dá),結(jié)果以CD147條帶與β-actin條帶的灰度比值作為CD147蛋白的相對(duì)表達(dá)水平,癌組織中CD147蛋白的相對(duì)表達(dá)水平為1.15±0.146顯著高于癌旁正常黏膜組織1.01±0.128(P﹤0.05)。
　　2.胃腸道癌組織中CD147蛋白表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。
　　利用免疫組織化方染色法檢測(cè)CD147在胃腸道癌組織中及癌旁黏膜組織中的表達(dá)情況,結(jié)果顯示CD147蛋白表達(dá)于細(xì)胞胞漿和細(xì)胞膜上。CD

7、147蛋白在癌旁正常黏膜中的陽(yáng)性表達(dá)率為31.8%(35/110)和癌中為72.6%(724/996)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示,在癌組織中CD147蛋白表達(dá)高于癌旁正常黏膜組織(P﹤0.05)。CD147表達(dá)與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.118)、性別(P=0.578)及UICC分期(P=0.204)因素?zé)o顯著相關(guān)性,高齡結(jié)腸癌患者中CD147蛋白表達(dá)高于年輕患者(r=0.105,P=0.001),CD147陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤直徑(r=0.084,P=

8、0.008)、靜脈侵襲(r=0.155,P<0.001)、淋巴管侵襲(r=0.09,P=0.004)呈正相關(guān)。Kaplan-Meier法建立生存曲線,結(jié)果顯示CD147蛋白表達(dá)與患者累積生存率無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。多變量生存分析結(jié)果說明,性別、腫塊大小、UICC分期、淋巴管侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌患者獨(dú)立的預(yù)后因素(P<0.05),而CD147蛋白表達(dá)不是胃腸道癌患者獨(dú)立的預(yù)后因素(P>0.05)。
　　結(jié)論: