同基因BMT后CpG+GM-CSF抗小鼠白血病免疫治療的實驗研究.pdf

1、目的: 荷紅白血病(EL9611)小鼠同基因骨髓移植(syn-BMT)后,經(jīng)采用非甲基化胞嘧啶鳥嘌呤二核昔酸(CpG-ODNs)聯(lián)合GM-CSF和/或腫瘤疫苗進行免疫治療,觀察其誘導syn-BMT后抗白血病特異性免疫能力的效應,并初步探討其免疫機理.為CpG+GM-CSF用于自體造血干細胞移植(auto-HSCT)后白血病免疫治療提供實驗依據(jù).小結:1、荷紅白血病小鼠syn-BMT后,使用CpG+GM-CSF免疫治療不僅可以明顯改善移植

2、后生存率及生存時間,而且可以保護大于50﹪小鼠在致死劑量EL9611細胞二次攻擊時獲得長期生存.2、荷紅白血病小鼠syn-BMT后,使用CpG+GM-CSF免疫治療可以明顯增強小鼠脾細胞的細胞毒活力,明顯增加血清IFN-γ的水平及降低IL-4的水平,說明其通過誘導Th1型免疫反應而增強了特異性抗白血病免疫能力.3、荷紅白血病小鼠syn-BMT及使用CnG+GM-CSF免疫治療后,雖然外周血T細胞亞群的比例與對照組長期生存的小鼠比較無顯著

3、差異,但致死劑量EL9611細胞攻擊后,對照組的T細胞亞群則出現(xiàn)變化,而免疫治療組的T細胞亞群卻無明顯變化.syn-BMT后早期免疫治療的機理可能未涉及到初始T細胞的變化. 由此說明,syn-BMT不僅可以清除絕大部分的腫瘤細胞,而且可以激發(fā)一定程度的抗白血病免疫效應;syn-BMT后的CpG+GM-CSF免疫治療,可以誘導Th1免疫反應,從而顯著增強抗白血病免疫能力及具有一定的持續(xù)性.該研究為CpG+GM-CSF用于auto-SCT后