以VEGF為靶點(diǎn)的反義基因治療白血病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、為了進(jìn)一步探討VEGF/VEGFRs途徑在白血病發(fā)生發(fā)展中的所起的作用,以及評(píng)價(jià)以VEGF為靶點(diǎn),通過(guò)阻斷VEGF的信號(hào)傳導(dǎo)途徑治療白血病的可能性,本文完成了以下幾個(gè)方面的工作:1.反義VEGF基因治療K562血液腫瘤的研究2.反義VEGF裸DNA基因治療血液腫瘤的研究3.VEGFNEGFRs途徑對(duì)HL-60細(xì)胞的MMP-9表達(dá)調(diào)節(jié)的研究我們探討了外源性和內(nèi)源性VEGF及其受體的改變是否影響HL-60細(xì)胞MMP-9的表達(dá)和分泌,以及對(duì)H

2、L-60細(xì)胞體外遷移能力的影響.我們的研究結(jié)果進(jìn)一步證明了VEGF在白血病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用可能是兩方面的:一方面通過(guò)旁分泌作用促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移,誘導(dǎo)血管新生;另一方面通過(guò)自分泌作用促進(jìn)白血病細(xì)胞的存活、增殖和遷移,其中白血病細(xì)胞的遷移能力主要是通過(guò)VEGFNEGFR-1途徑實(shí)現(xiàn)的.我們的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明以VEGF為靶點(diǎn),利用反義基因治療手段,抑制白血病細(xì)胞內(nèi)源性VEGF的表達(dá),阻斷VEGFNEGFRs的信號(hào)傳導(dǎo)途徑,從而有效地

3、抑制血管新生和白血病細(xì)胞的生長(zhǎng),可能作為一個(gè)新的治療白血病的有效途徑.我們初步的體外實(shí)驗(yàn)也提示通過(guò)阻斷VEGFNEGFR-1途徑,降低白血病細(xì)胞的侵襲能力,可能有效地預(yù)防和治療髓外白血病.此外對(duì)于已建立的K562血液腫瘤,腫瘤內(nèi)注射反義VEGF裸DNA,可以有效地原位轉(zhuǎn)染腫瘤組織,降低局部VEGF的表達(dá)水平,抑制血管新生和白血病細(xì)胞增殖,促進(jìn)其凋亡,從而有效地抑制K562血液腫瘤的生長(zhǎng),為以VEGF為靶點(diǎn)的基因治療提供了一個(gè)方便,有效的