結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象患者血清中sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1的表達(dá)水平.pdf

1、目的:可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(soluble intercellular cell adhesionmolecule-1，sICAM-1)、可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1(soluble vascular celladhesion molecule-1，sVCAM-1)屬于免疫球蛋白超家族成員，在機(jī)體炎癥反應(yīng)的病理生理過程中發(fā)揮著重要的作用。在正常情況下不表達(dá)或很少表達(dá)，但在細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等的誘導(dǎo)下，可使內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)增多。單核細(xì)胞趨化

2、蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)屬于趨化CC亞家族成員，趨化和激活單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)。雷諾現(xiàn)象(raynaud's phenomenon，RP)是指因受寒冷或緊張的刺激后，肢端細(xì)動脈痙攣，使手指（足趾）皮膚突然出現(xiàn)蒼白，相繼出現(xiàn)皮膚變紫、變紅，伴局部發(fā)冷、感覺異常和疼痛等短暫的臨床現(xiàn)象。雷諾現(xiàn)象可為許多風(fēng)濕性疾病的首發(fā)癥狀，很多患者在出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象后數(shù)月、數(shù)年甚

3、至數(shù)十年后才表現(xiàn)出某一具體的結(jié)締組織病。雷諾現(xiàn)象不僅可發(fā)生于四肢，還可以發(fā)生在重要臟器。伴有雷諾現(xiàn)象的結(jié)締組織病患者更易出現(xiàn)心臟、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受累。因此對于雷諾現(xiàn)象的治療顯得尤為重要，但是由于雷諾現(xiàn)象的發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚，故尚無相關(guān)根治方法，臨床上以減少發(fā)作次數(shù)和緩解癥狀的對癥治療為主。血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常是公認(rèn)的雷諾現(xiàn)象的病理生理基礎(chǔ)。sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1作為反應(yīng)內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要因子，在心血管、糖

4、尿病領(lǐng)域中已研究較多，在某些風(fēng)濕病中也有所報(bào)道，但在結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象中研究甚少。本課題旨在采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)的方法檢測血清中sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1的表達(dá)水平，進(jìn)一步探討結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象的發(fā)病機(jī)制，從而為臨床治療提供幫助。
　　方法:
　　1 CTD繼發(fā)RP組:住院患者中結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象患者30例;CTD無

5、RP組:住院患者中結(jié)締組織病無雷諾現(xiàn)象患者30例;健康對照組:選擇于健康體檢中心體檢者中正常人30例。所有實(shí)驗(yàn)對象均無心腦血管病、糖尿病等病史，均未接受過激素及免疫抑制劑治療，且無感染。
　　2所有實(shí)驗(yàn)對象均于清晨空腹采集靜脈血4ml注入試管中3000r/min離心10min，吸取血清注入試管，-20℃低溫保存，統(tǒng)一測定。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1的表達(dá)。同時記錄患者的臨床表現(xiàn):皮疹、關(guān)

6、節(jié)痛、呼吸困難、心悸、抽搐。輔助檢查:血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、24小時尿蛋白定量、肝功能、腎功能、免疫球蛋白、補(bǔ)體、抗核抗體、抗ENA抗體、抗ds-DNA抗體、心電圖、心臟彩超（測肺動脈壓力）、胸部CT(肺間質(zhì)病變)。
　　3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，一般資料數(shù)據(jù)以（(x)±s）表示，多個獨(dú)立樣本比較采用秩和檢驗(yàn)（H檢驗(yàn)），兩個獨(dú)立樣本之間比較采用U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，兩變量間的相關(guān)性分

7、析采用spearman相關(guān)分析。P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:
　　1 CTD繼發(fā)RP組30例，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者20例，系統(tǒng)性硬化癥患者4例，混合性結(jié)締組織病患者3例，原發(fā)性干燥綜合征患者2例，皮肌炎患者1例，其中男性3例，女性27例，年齡17～72歲，平均年齡(38.07±12.49)歲。CTD無RP組30例，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者19例，原發(fā)性干燥綜合征患者5例，混合性結(jié)締組織病患者4例，皮肌炎患者2例

8、，其中男性4例，女性26例，年齡15～69歲，平均年齡（37.43±13.73）歲。健康對照組30例:其中男性2例，女性28例，年齡22～56歲，平均年齡（35.93±10.92）歲。三組在年齡、性別構(gòu)成上均無差異(P＞0.05)。
　　2 CTD繼發(fā)RP組血清sICAM-1水平（372.72±43.84）ng/ml分別高于CTD無RP組(333.98±44.82)ng/ml和健康對照組(116.36±25.09)ng/ml，具有

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);CTD無RP組sICAM-1水平高于健康對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　3 CTD繼發(fā)RP組血清sVCAM-1水平(706.75±57.72)ng/ml分別高于CTD無RP組(646.32±79.08)ng/ml和健康對照組(203.48±46.62)ng/ml，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);CTD無RP組sVCAM-1水平高于健康對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　4

10、CTD繼發(fā)RP組血清MCP-1水平(174.49±37.57)pg/ml分別高于CTD無RP組(145.40±43.30)pg/ml和健康對照組(61.19±13.38)pg/ml，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);CTD無RP組MCP-1水平高于健康對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　5 CTD繼發(fā)RP組血清sICAM-1與sVCAM-1、sICAM-1與MCP-1和sVCAM-1與MCP-1分別呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r分別

11、為0.592、0.618、0.546，P＜0.05）。
　　6 CTD繼發(fā)RP組出現(xiàn)皮疹、脫發(fā)、IgG升高、ILD、PAH、心臟受累、中樞神經(jīng)受累、抗U1RNP陽性的發(fā)生率高于CTD無RP患者組(P＜0.05)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而CTD繼發(fā)RP患者組出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、ESR、白細(xì)胞減低、血小板減低、C4減低、C3減低、抗核抗體陽性、抗ds-DNA抗體陽性的發(fā)生率與CTD無RP患者組無差別(P＞0.05)，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。