小鼠青春期發(fā)育的中樞神經調控機制的相關研究.pdf

1、哺乳動物青春期發(fā)育是生理學和行為學由青春期前期向性成熟和生殖完成的過度,神經內分泌生殖軸的激活標志著青春期啟動的開始。下丘腦GnRH的分泌激增標志著哺乳動物青春期啟動。在哺乳動物中,GnRH神經元從出生開始被激活,但直到青春期的啟動開始釋放。到目前為止,青春期啟動GnRH激增或青春期啟動前抑制GnRH分泌的信號通路尚不清楚。RFRP-3是目前發(fā)現的唯一一種能抑制HPG軸的下丘腦神經肽。盡管對它的研究還不是很多,但是RFRP-3在不同物種

2、間作為一個關鍵的負向調控因子,在HPG軸功能調節(jié)中的作用是毋庸置疑的。因此,本研究旨在研究小鼠青春期發(fā)育的中樞神經調控機制:①通過檢測發(fā)育過程中血清中LH分泌和下丘腦相關基因相對表達,初步推測出與雌性小鼠青春期發(fā)育相關的中樞神經調節(jié)因子;②通過側腦室注射神經肽,研究了神經肽對下丘腦相關基因及血清中LH分泌的影響,分析下丘腦相關神經肽對青春期發(fā)育的影響。得到了以下結果:
　?、僭谇啻浩诎l(fā)育過程中:青春期前期小鼠血清中LH水平沒有顯著

3、變化,青春期啟動時血清中LH水平顯著升高;KISS1/GPR54 mRNA隨著青春期的發(fā)育而升高,在陰道打開時達到峰值;RFRP-3/GPR147 mRNA水平隨著青春期的發(fā)育升高,在青春期前期達到峰值,青春期啟動時顯著下降,成熟期回復;Tac2和PDYN mRNA相對表達量在發(fā)育過程中沒有顯著變化。
　?、谧C實RFRP-3能夠抑制青春期前期雌性小鼠血清中LH的分泌,并且這種作用效果依賴于雌激素水平,與之相反其受體拮抗劑RF9顯著

4、促進血液中LH水平;RFRP-3除了顯著刺激了下丘腦GnRH mRNA水平外,還顯著抑制了弓狀核KNDy神經元內相關基因表達;RFRP-3和雌激素對ERα mRNA相對表達量沒有顯著影響。
　　③檢測了弓狀核KNDy神經元對小鼠青春期發(fā)育調控的影響:kisspeptin顯著促進了LH的分泌,但其受體拮抗劑Kp234對LH分泌沒有顯著影響;NKB受體激動劑senktide抑制了LH分泌,但作用效果不顯著;此外,強啡肽受體激動劑顯著抑