ErbBs信號通路對中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的機(jī)制研究.pdf

1、本文對ErbBs信號通路對中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的機(jī)制進(jìn)行了研究。青春期是中樞神經(jīng)系統(tǒng)成熟的關(guān)鍵時期，也是大多數(shù)精神性疾病發(fā)作起始的時期。由分化成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞形成的中樞髓鞘需要幾十年時間完全發(fā)育成熟，而青春期是其發(fā)育最迅速的時候。中樞白質(zhì)結(jié)構(gòu)，髓鞘蛋白和髓鞘調(diào)節(jié)因子的失調(diào)是精神性疾病中的常見現(xiàn)象，但中樞髓鞘受損是否是精神性疾病的病理及病癥的原因之一迄今仍缺少證據(jù)。酪氨酸激酶受體ErbBs及其配體的表達(dá)改變或單核苷酸多態(tài)性與精神性疾病具

2、有相關(guān)性。ErbBs信號通路的受體，配體或調(diào)節(jié)因子的突變均導(dǎo)致動物出現(xiàn)與精神性疾病相似的異常行為。現(xiàn)在已有結(jié)果顯示酪氨酸激酶受體ErbB2和ErbB3及其配體NRG1已被證實(shí)為外周神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）晚期髓鞘發(fā)育極其重要的信號通路，但是ErbB信號通路是否是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘形成的重要通路現(xiàn)在仍存在爭議。研究了作為外周髓鞘生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)機(jī)制的ErbBs通路在中樞髓鞘發(fā)育中的貢獻(xiàn)。本研究作為外周髓鞘生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)機(jī)制的ErbBs通路在中樞髓鞘

3、發(fā)育中的貢獻(xiàn)。主要利用工具鼠通過Tet on/off系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)在少突膠質(zhì)細(xì)胞不同發(fā)育階段特異性的上調(diào)或下調(diào)ErbB信號通路，來觀察對中樞髓鞘發(fā)育的影響。結(jié)果表明ErbBs信號通路的平衡對中樞髓鞘的發(fā)育是必須的，無論上調(diào)或下調(diào)ErbBs信號通路都將影響中樞髓鞘的發(fā)育。成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞中上調(diào)ErbB信號通路，使得過度髓鞘化,同時導(dǎo)致大量髓鞘軸突丟失，并伴隨少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的增殖。從少突膠質(zhì)前體細(xì)胞開始上調(diào)或下調(diào)，小鼠中樞髓鞘變薄，說明在少