基于子午流注理論的TD大鼠中藥干預(yù)研究.pdf

1、目的：以子午流注理論為指導(dǎo)，對抽動障礙模型大鼠進行藥物干預(yù)，研究擇時給藥對模型大鼠的影響，揭示中醫(yī)治療抽動障礙的最佳用藥時間,為臨床中醫(yī)藥更好地治療兒童抽動障礙提供理論依據(jù)和實驗依據(jù)。
　　方法：運用高效液相色譜法測定祛風(fēng)止動方中天麻素含量，并通過研究天麻素在SD大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)，運用開野實驗評定正常與模型大鼠的興奮性節(jié)律變化，結(jié)合子午流注理論進行中藥干預(yù)，分析刻板行為學(xué)實驗結(jié)果和高效液相色譜法測定的實驗動物紋狀體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含

2、量，以探討子午流注理論指導(dǎo)下祛風(fēng)止動方干預(yù)抽動障礙的作用機理。
　　結(jié)果：
　?。?）天麻素含量平均值為4.87％，大劑量祛風(fēng)止動方中天麻素的平均含量為5.13 mg/mL；（2）天麻素在灌胃后5 min即可檢出，天麻素藥物濃度峰值出現(xiàn)在灌胃后30 min左右，4 h后血液中基本檢測不到天麻素；（3）中劑量和大劑量組的AUC0-13顯著增高（P＜0.05），天麻素血藥濃度最大值（Cmax）在此實驗條件下隨著給藥濃度的增加也顯

3、著增加，大劑量組與中劑量和小劑量組相比，其Vz/F、C L/F顯著增大；（4）灌胃第3天開始TD模型大鼠紋狀體中DA含量就開始明顯下降（P＜0.05），之后基本保持在一個穩(wěn)定狀態(tài)；（5）開野實驗，正常組的穿越格子數(shù)5:00與1:00、9:00、13:00、21:00相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），13:00和17:00比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），模型組各時間點之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；模型組的直立次數(shù)5:

4、00與1:00、9:00、13:00、21:00相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），13:00和17:00比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），正常組各時間點之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；正常組修飾行為各時間點間無統(tǒng)計學(xué)差異；模型組修飾行為次數(shù)5:00和17:00、1:00比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；模型組修飾行為次數(shù)13:00和17:00、1:00高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（6）給予IDPN注射1周后，正常組老鼠體重與模型組比較，體重較重，差異

5、有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；刻板行為學(xué)評分高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；灌胃14 d后中藥灌胃各組與生理鹽水組相比，評分較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），體重較生理鹽水組大鼠重（P＜0.05）；（7）中藥與西藥組模型大鼠刻板評分結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；（8）灌胃14 d之后，結(jié)果顯示2:00灌胃組紋狀體內(nèi)DA含量低于3:00和4:00組，結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
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6、1）祛風(fēng)止動方灌胃后天麻素吸收較快，在體內(nèi)不易蓄積；（2）大、中、小濃度下祛風(fēng)止動方中天麻素在大鼠體內(nèi)為線性動力學(xué)過程；（3）造模后會影響模型大鼠的飲食和生活習(xí)慣，造成體重較正常大鼠輕；（4）大鼠的興奮性具有晝夜節(jié)律性特點；（5）祛風(fēng)止動方起效快，可以改善模型大鼠的行為學(xué)表現(xiàn)和調(diào)節(jié)模型大鼠腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量，隨著用藥時間的延長，有更加明顯的趨勢；中藥不僅可以治療抽動癥狀，而且可以改善模型大鼠飲食狀況和機體整體狀況；（6）祛風(fēng)止動方在行為學(xué)