基于子午流注理論的TD大鼠中藥干預研究.pdf

1、目的：以子午流注理論為指導，對抽動障礙模型大鼠進行藥物干預，研究擇時給藥對模型大鼠的影響，揭示中醫(yī)治療抽動障礙的最佳用藥時間,為臨床中醫(yī)藥更好地治療兒童抽動障礙提供理論依據和實驗依據。
　　方法：運用高效液相色譜法測定祛風止動方中天麻素含量，并通過研究天麻素在SD大鼠體內的藥動學參數，運用開野實驗評定正常與模型大鼠的興奮性節(jié)律變化，結合子午流注理論進行中藥干預，分析刻板行為學實驗結果和高效液相色譜法測定的實驗動物紋狀體內神經遞質含

2、量，以探討子午流注理論指導下祛風止動方干預抽動障礙的作用機理。
　　結果：
　　（1）天麻素含量平均值為4.87％，大劑量祛風止動方中天麻素的平均含量為5.13 mg/mL；（2）天麻素在灌胃后5 min即可檢出，天麻素藥物濃度峰值出現(xiàn)在灌胃后30 min左右，4 h后血液中基本檢測不到天麻素；（3）中劑量和大劑量組的AUC0-13顯著增高（P＜0.05），天麻素血藥濃度最大值（Cmax）在此實驗條件下隨著給藥濃度的增加也顯

3、著增加，大劑量組與中劑量和小劑量組相比，其Vz/F、C L/F顯著增大；（4）灌胃第3天開始TD模型大鼠紋狀體中DA含量就開始明顯下降（P＜0.05），之后基本保持在一個穩(wěn)定狀態(tài)；（5）開野實驗，正常組的穿越格子數5:00與1:00、9:00、13:00、21:00相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），13:00和17:00比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），模型組各時間點之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；模型組的直立次數5:

4、00與1:00、9:00、13:00、21:00相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），13:00和17:00比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），正常組各時間點之間差異無統(tǒng)計學意義；正常組修飾行為各時間點間無統(tǒng)計學差異；模型組修飾行為次數5:00和17:00、1:00比較，差異有統(tǒng)計學意義；模型組修飾行為次數13:00和17:00、1:00高，差異有統(tǒng)計學意義。（6）給予IDPN注射1周后，正常組老鼠體重與模型組比較，體重較重，差異

5、有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；刻板行為學評分高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；灌胃14 d后中藥灌胃各組與生理鹽水組相比，評分較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），體重較生理鹽水組大鼠重（P＜0.05）；（7）中藥與西藥組模型大鼠刻板評分結果無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；（8）灌胃14 d之后，結果顯示2:00灌胃組紋狀體內DA含量低于3:00和4:00組，結果無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　結論：
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6、1）祛風止動方灌胃后天麻素吸收較快，在體內不易蓄積；（2）大、中、小濃度下祛風止動方中天麻素在大鼠體內為線性動力學過程；（3）造模后會影響模型大鼠的飲食和生活習慣，造成體重較正常大鼠輕；（4）大鼠的興奮性具有晝夜節(jié)律性特點；（5）祛風止動方起效快，可以改善模型大鼠的行為學表現(xiàn)和調節(jié)模型大鼠腦內神經遞質含量，隨著用藥時間的延長，有更加明顯的趨勢；中藥不僅可以治療抽動癥狀，而且可以改善模型大鼠飲食狀況和機體整體狀況；（6）祛風止動方在行為學