Nrf2和HO-1在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義意義.pdf

1、膀胱移行細(xì)胞癌(bladdertransitionalcellcarcinoma，BTCC)是我國泌尿系統(tǒng)發(fā)病率最高、最為常見的惡性腫瘤，具有高復(fù)發(fā)率及死亡率的特點，嚴(yán)重影響患者的生命健康及生活質(zhì)量，危害著社會和人類健康。目前BTCC的發(fā)病機制仍不十分清楚，臨床對其早期診斷存在一定困難。因此，進(jìn)一步尋找有效的早期診斷指標(biāo)和特異性治療靶點對于膀胱癌診療過程意義重大。
　　 BTCC發(fā)生發(fā)展受到諸多內(nèi)外因素的影響，其中氧化應(yīng)激與腫瘤

2、的發(fā)生關(guān)系密切，與氧化應(yīng)激相關(guān)的凋亡信號途徑的有關(guān)基因有可能作為潛在的藥物抗腫瘤治療的新靶點。轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子(NF-E2-relatedfactor2，Nrf2)是細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)中的關(guān)鍵因子，對腫瘤發(fā)生起正反兩方面的作用:一方面激活Nrf2可以預(yù)防癌癥;另一方面Nrf2長期處于過高表達(dá)與惡性癌變相關(guān)聯(lián)。血紅素氧合酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)是一種催化血紅素降解的起始酶和限速酶，與腫瘤增殖分化、血管發(fā)生

3、、凋亡等生物學(xué)行為關(guān)系密切。對Nrf2、HO-1分子進(jìn)行深入研究對于膀胱移行細(xì)胞癌的臨床診治意義重大，有可能成為臨床抗腫瘤治療的新思路。
　　 目的:檢測人膀胱移行細(xì)胞癌組織中Nrf2和HO-1的表達(dá)，探討兩者與膀胱移行細(xì)胞癌的病理分級、臨床分期及轉(zhuǎn)移的關(guān)系，為膀胱移行細(xì)胞癌的診斷及治療提供新的分子生物學(xué)指標(biāo)。
　　 方法:1、收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科2012年3月-2012年8月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實的膀胱移行細(xì)

4、胞癌組織標(biāo)本49例，男37例，女12例，年齡36-78歲，平均58.4歲。病理分級根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)2004年分類標(biāo)準(zhǔn):低級別組27例、高級別組22例;臨床分期分為非肌層浸潤性(Tis-T1)29例，肌層浸潤性(T2-T4)20例;伴淋巴轉(zhuǎn)移19例，未轉(zhuǎn)移組30例。對照組為10例正常膀胱移行上皮組織標(biāo)本，均取自在此期間住院行全膀胱切除的患者，將距腫瘤5cm外的粘膜組織視為正常組織;利用免疫組織化學(xué)SP法檢測49例膀胱移行細(xì)胞癌和

5、10例正常膀胱粘膜組織中Nrf2和HO-1的表達(dá)情況。2、結(jié)果判定:蛋白陽性表達(dá)判斷是以細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為標(biāo)準(zhǔn)，并參照有關(guān)文獻(xiàn)的方法稍做改進(jìn):每張切片在高倍鏡下隨機選取5個視野，每個高倍視野均計數(shù)1000個細(xì)胞，計算各視野中陽性細(xì)胞數(shù)的平均百分?jǐn)?shù)進(jìn)行評分:0-1％為0分，1-10％為1分，10-50％為2分，50-80％為3分，80-100％為4分。根據(jù)染色強度評分，以多數(shù)陽性細(xì)胞呈現(xiàn)的染色特征為標(biāo)準(zhǔn):0分為細(xì)胞未著色，1

6、分為淡黃色，2分為黃色，3分為棕黃色或棕褐色。將二者得分相乘，0-4分為陰性(-)表達(dá)，5-12分為陽性(+)表達(dá)。
　　 結(jié)果:1、在10例正常膀胱粘膜組織中，Nrf2和HO-1蛋白陽性表達(dá)率分別為30.0％、20.0％，49例膀胱癌組織中，其Nrf2和HO-1陽性表達(dá)率分別為71.4％、75.5％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。2、在病理分級方面:Nrf2在低級別、高級別膀胱移行細(xì)胞癌中陽性表達(dá)率分別為59.3％、86.

7、4％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.364，P＜0.05)。HO-1陽性表達(dá)率分別為63.0％、90.9％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.120，P＜0.05)。3、在腫瘤侵襲程度方面:Nrf2在非肌層浸潤性(Tis-T1)、肌層浸潤性(T2-T4)膀胱移行細(xì)胞癌中陽性表達(dá)率分別為58.6％、90.0％，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.711，P＜0.05)。HO-1陽性表達(dá)率分別為62.1％、95.0％，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=5

8、.275，P＜0.05)。4、在腫瘤轉(zhuǎn)移方面:Nrf2在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)率分別為60.0％、89.5％，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.952，P＜0.05)。HO-1陽性表達(dá)率分別為63.3％、94.7％，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.622，P＜0.05)。5、經(jīng)Pearson等級相關(guān)性分析表明，Nrf2和HO-1表達(dá)水平之間成正相關(guān)關(guān)系(Pearson相關(guān)系數(shù)0.848，P＜0.01)。