甜菜堿抑制炎癥因子對急性缺血大鼠心肌保護作用的研究.pdf

1、目的：(1）研究甜菜堿長期給藥（40d）對異丙腎上腺素所致的大鼠缺血心肌的保護作用及其對炎癥因子的調控作用；(2）探討甜菜堿短期(10d)給藥對異丙腎上腺素誘導的大鼠急性缺血心肌的保護作用及機制。
　　方法：(1）將Sprague-Dawley清潔級大鼠隨機分為6組，正常對照組、模型組(異丙腎上腺素（ISO）85mg.kg-1)、甜菜堿100mg.kg-1、200mg.kg-1、400mg.kg-1+ISO組和單用甜菜堿400mg

2、.kg-1組。甜菜堿灌胃給藥40d，分別于第39和40d，皮下注射ISO85 mg.kg-1.d-1，時間間隔24h，建立大鼠急性心肌缺血損傷模型。取心尖組織觀察其組織形態(tài)學變化；采用蛋白芯片技術篩選并經酶聯(lián)免疫法驗證大鼠心肌組織中炎癥因子表達的變化；(2）大鼠分組同第一部分。甜菜堿灌胃給藥10d,9、10d皮下注射 ISO85 mg.kg-1.d-1，連續(xù)兩天，建立大鼠急性心肌缺血損傷模型。取心尖組織觀察其組織形態(tài)學變化，取血清測定心

3、肌組織損傷標志酶乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉氨酶(GOT)、肌酸激酶(CK)的含量；并分別測定血清及心肌組織中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化氫酶(CAT)的活性及丙二醛(MAD)的含量。
　　結果：(1）甜菜堿長期給藥(40d)：與模型組比，甜菜堿各劑量組可以不同程度地改善心肌組織形態(tài)學的變化；模型組與正常組比較，急性缺血大鼠心肌炎癥因子β-NGF、IL-1β、IL-4、TIMP-1、 ICAM-1、 MCP-1和VE

4、GF表達有差異；與心肌缺血模型組相比，采用蛋白芯片篩選，并經酶聯(lián)免疫法驗證，大鼠給予甜菜堿(200,400mg/kg)對缺血心肌MCP-1和ICAM-1的高表達具有抑制作用;(2）甜菜堿短期給藥(10d):與模型組比，甜菜堿各劑量組可以不同程度地改善心肌組織形態(tài)學的變化；甜菜堿400mg可以顯著降低血清中LDH、GOT、CK的含量，甜菜堿200mg顯著降低血清中LDH、CK的含量，單用甜菜堿組與正常組之間各測量指標均無差異；甜菜堿200

5、、400mg可以顯著增加血清中GSH-PX、CAT和降低MDA的含量；甜菜堿400mg顯著增加GSH-PX、CAT和降低MDA在心肌組織中的含量，甜菜堿200mg可以降低MDA心肌組織中的含量。
　　結論：(1）甜菜堿長期給藥(40d)對異丙腎上腺素誘導的大鼠急性心肌缺血保護作用與其通過抑制MCP-1和ICAM-1的高表達有關。(2）甜菜堿短期給藥(10d)對異丙腎上腺素誘導的大鼠急性心肌缺血也具有保護作用，其機制與抗氧化作用有關