甜菜堿抑制炎癥因子對急性缺血大鼠心肌保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：(1）研究甜菜堿長期給藥（40d）對異丙腎上腺素所致的大鼠缺血心肌的保護(hù)作用及其對炎癥因子的調(diào)控作用；(2）探討甜菜堿短期(10d)給藥對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠急性缺血心肌的保護(hù)作用及機(jī)制。
　　方法：(1）將Sprague-Dawley清潔級(jí)大鼠隨機(jī)分為6組，正常對照組、模型組(異丙腎上腺素（ISO）85mg.kg-1)、甜菜堿100mg.kg-1、200mg.kg-1、400mg.kg-1+ISO組和單用甜菜堿400mg

2、.kg-1組。甜菜堿灌胃給藥40d，分別于第39和40d，皮下注射ISO85 mg.kg-1.d-1，時(shí)間間隔24h，建立大鼠急性心肌缺血損傷模型。取心尖組織觀察其組織形態(tài)學(xué)變化；采用蛋白芯片技術(shù)篩選并經(jīng)酶聯(lián)免疫法驗(yàn)證大鼠心肌組織中炎癥因子表達(dá)的變化；(2）大鼠分組同第一部分。甜菜堿灌胃給藥10d,9、10d皮下注射 ISO85 mg.kg-1.d-1，連續(xù)兩天，建立大鼠急性心肌缺血損傷模型。取心尖組織觀察其組織形態(tài)學(xué)變化，取血清測定心

3、肌組織損傷標(biāo)志酶乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、肌酸激酶(CK)的含量；并分別測定血清及心肌組織中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化氫酶(CAT)的活性及丙二醛(MAD)的含量。
　　結(jié)果：(1）甜菜堿長期給藥(40d)：與模型組比，甜菜堿各劑量組可以不同程度地改善心肌組織形態(tài)學(xué)的變化；模型組與正常組比較，急性缺血大鼠心肌炎癥因子β-NGF、IL-1β、IL-4、TIMP-1、 ICAM-1、 MCP-1和VE

4、GF表達(dá)有差異；與心肌缺血模型組相比，采用蛋白芯片篩選，并經(jīng)酶聯(lián)免疫法驗(yàn)證，大鼠給予甜菜堿(200,400mg/kg)對缺血心肌MCP-1和ICAM-1的高表達(dá)具有抑制作用;(2）甜菜堿短期給藥(10d):與模型組比，甜菜堿各劑量組可以不同程度地改善心肌組織形態(tài)學(xué)的變化；甜菜堿400mg可以顯著降低血清中LDH、GOT、CK的含量，甜菜堿200mg顯著降低血清中LDH、CK的含量，單用甜菜堿組與正常組之間各測量指標(biāo)均無差異；甜菜堿200

5、、400mg可以顯著增加血清中GSH-PX、CAT和降低MDA的含量；甜菜堿400mg顯著增加GSH-PX、CAT和降低MDA在心肌組織中的含量，甜菜堿200mg可以降低MDA心肌組織中的含量。
　　結(jié)論：(1）甜菜堿長期給藥(40d)對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠急性心肌缺血保護(hù)作用與其通過抑制MCP-1和ICAM-1的高表達(dá)有關(guān)。(2）甜菜堿短期給藥(10d)對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠急性心肌缺血也具有保護(hù)作用，其機(jī)制與抗氧化作用有關(guān)