AG556對大鼠急性心肌缺血再灌注損傷的心肌保護作用.pdf

1、Tyrphostin AG556是EGFR的一種特異性抑制劑。研究證實，AG556可通過抑制蛋白激酶改善脊髓缺血再灌注損傷，并可改善實驗性自身免疫性心肌炎的進程。我們認為，AG556可能具有心臟保護作用，并對缺血再灌注損傷有一定對抗作用。因此，本研究選用正常大鼠心臟作為研究對象，采用langendorff離體心臟灌流法，以全心停灌復(fù)灌方式建立心肌急性缺血再灌注損傷模型，觀察不同濃度AG556對缺血再灌注損傷后心臟功能和代謝方面的影響，研

2、究AG556對缺血再灌注損傷的心肌保護作用及其相關(guān)機制，并對EGFR是否參與心肌缺血再灌注損傷進行初步探討，為探尋心肌缺血再灌注損傷的治療靶點提供幫助。 第一部分、AG556對離體大鼠心臟缺血再灌注損傷后心功能的影響　　 將大鼠隨機分為缺血再灌對照組（IRI組）、缺血再灌DMSO組（IRI-DMSO組）、缺血再灌低劑量AG556組（IRI-AG556-L組）、缺血再灌中劑量AG556組（IRI-AG556-M組）、缺血再

3、灌高劑量AG556組（IRI-AG556-H組）和缺血再灌AG1478組（IRI-AG1478組），分離正常大鼠心臟，采用Langendorff離體心臟灌流方法，平衡20 min，K-H液繼續(xù)灌流10 min，全心停灌30min后再灌注30 min造成缺血再灌注損傷。在此期間分別應(yīng)用DMSO、不同劑量的AG556和AG1478進行干預(yù)，觀察平衡20min末和再灌后30min末的LVDP、+dp/dtmax、HR和CF。 結(jié)果顯示

4、，缺血前各組大鼠心功能的參數(shù)無顯著性差異。再灌后，各組心功能參數(shù)較缺血前均有顯著性降低（P＜0.05）。其中，IRI組與IRI-DMSO組組間差異無顯著性（P＞0.05，n=8）；而與IRI-DMSO組相比，IRI-AG556各劑量組參數(shù)的恢復(fù)率均明顯提高，且呈濃度依賴性（P＜0.05）；而IRI-AG1478組與IRI-DMSO組相比，心功能各參數(shù)進一步降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 第二部分、AG556對離體大鼠心臟缺血再灌注損

5、傷后心肌酶學(xué)和氧化指標(biāo)的影響 在第一部分的實驗基礎(chǔ)上，分別檢測平衡20min末、再灌注30min末各組冠脈流出液中CK、LDH的含量，以及心肌組織中MDA含量和SOD活性。 結(jié)果顯示，缺血前各組冠脈流出液CK和LDH的釋放量無顯著性差異。再灌30min末，IRI-DMSO組冠脈流出液中的CK和LDH含量與缺血前比較有明顯升高（P＜0.05），而IRI-AG556各劑量組CK和LDH含量的升高幅度較小，且對CK、LDH含量

6、的升高呈濃度依賴性的抑制作用（P＜0.05）。與正常灌流組相比，IRI-DMSO組和IRI-AG556各劑量組心尖組織中MDA含量明顯升高，SOD含量明顯降低（P＜0.05）；但與IRI-DMSO組相比，IRI-AG556各劑量組對MDA含量的升高和SOD含量的降低呈濃度依賴性的抑制作用（P＜0.05）。 結(jié)論：特異性EGFR抑制劑AG556對大鼠急性缺血再灌注損傷心肌具有一定的保護作用。這種保護作用可能與其對EGFR的抑制作用