光動(dòng)力學(xué)治療早期骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、光動(dòng)力學(xué)療法(Photodynamic therapy, PDT)是一種聯(lián)合運(yùn)用光敏藥物、光和氧分子,通過光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)選擇性地治療惡性病變(如實(shí)體腫瘤和癌前病變)和一部分良性病變(如濕性老年性黃斑變性、鮮紅斑痣)的新型療法。其治療的實(shí)質(zhì)是基于增生性病變組織對光敏藥物具有選擇性潴留的特點(diǎn),利用波長與光敏藥物相匹配的激發(fā)光輻照聚集有光敏藥物的病變組織,發(fā)生光動(dòng)力學(xué)效應(yīng),產(chǎn)生具有生物毒性的活性氧或自由基等活性物質(zhì),氧化滅活周圍的生物大分子、細(xì)

2、胞和組織,使之造成不可逆的損傷,從而達(dá)到治療的目的。光動(dòng)力學(xué)療法的治療優(yōu)勢是針對病變組織靶向治療,而不對健康組織造成影響。
　　骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis, OA)是一種年齡性高發(fā)的慢性炎癥性關(guān)節(jié)病,軟骨變性和滑膜炎癥是其早期最主要的病理學(xué)改變,而炎癥滑膜細(xì)胞的浸潤、增生及各種炎性細(xì)胞因子的分泌,又會(huì)進(jìn)一步造成骨與軟骨的破壞。從而及時(shí)控制和減輕滑膜炎癥,抑制細(xì)胞炎性因子和致炎性因子的產(chǎn)生,保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨,是改善骨關(guān)節(jié)炎關(guān)

3、節(jié)功能,減少致殘的關(guān)鍵。
　　目前,骨關(guān)節(jié)炎的治療主要是以減輕癥狀、改善關(guān)節(jié)功能、減少致殘、提高患者的生活質(zhì)量為目的。根據(jù)患者病情的不同階段和嚴(yán)重程度,相應(yīng)的治療措施主要有日常生活中對關(guān)節(jié)的保健、基本的藥物治療、后期的手術(shù)治療等。然而,這些治療手段都有一定的缺點(diǎn)和不足,例如藥物治療隨著抗藥性的增加而療效不明顯,手術(shù)治療創(chuàng)傷大、費(fèi)用高等。從而需要我們在藥物治療和手術(shù)治療之外探索一種針對骨關(guān)節(jié)炎患者的特殊治療方法或者能夠與藥物治療、手

4、術(shù)治療聯(lián)合治療的新型治療方法,該治療方法要求副作用小、創(chuàng)傷小、并且適用于全身大部分關(guān)節(jié)。
　　本文首先闡述了光動(dòng)力學(xué)療法的基本原理,接著介紹了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制及目前的治療手段,基于增生滑膜組織類似于腫瘤組織的特點(diǎn),分析并提出光動(dòng)力學(xué)治療早期骨關(guān)節(jié)炎的可行性,最后依據(jù)理論設(shè)計(jì)了光動(dòng)力學(xué)治療早期骨關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),從實(shí)驗(yàn)上探究了光動(dòng)力學(xué)治療骨關(guān)節(jié)炎的可行性,并從一般體征、血清中細(xì)胞因子的表達(dá)情況、病理學(xué)角度來分析驗(yàn)證其療效。

5、　　論文分成四個(gè)章節(jié),每章內(nèi)容概括如下:
　　第一章緒論
　　首先敘述了隨著激光技術(shù)的飛躍發(fā)展,它在醫(yī)學(xué)界得到了越來越廣泛的應(yīng)用,進(jìn)而交叉產(chǎn)生了激光醫(yī)學(xué)這個(gè)方向,帶動(dòng)了一系列新型療法的出現(xiàn)和蓬勃發(fā)展,像基于光化學(xué)效應(yīng)的光動(dòng)力學(xué)療法、基于光熱效應(yīng)的選擇性光熱解療法等等;其次簡單回顧了光動(dòng)力學(xué)療法的歷史和發(fā)展概況及光動(dòng)力學(xué)治療骨關(guān)節(jié)炎的研究現(xiàn)狀;最后據(jù)此闡述了本論文選題的目的和意義以及完成的主要工作。
　　第二章光動(dòng)力學(xué)治

6、療早期骨關(guān)節(jié)炎的理論研究
　　首先是光動(dòng)力學(xué)療法的概述。從理論上詳述了光動(dòng)力學(xué)療法的主要原理及治療過程,并從基本原理出發(fā)闡述了光動(dòng)力學(xué)療法的三個(gè)必要條件??激發(fā)光、光敏藥物、分子氧,分別介紹了治療過程中激發(fā)光源、光敏藥物和分子氧的必要性及其選擇依據(jù),簡要說明了光動(dòng)力學(xué)療法與生物組織的作用機(jī)制。
　　然后是骨關(guān)節(jié)炎概述。分別從骨關(guān)節(jié)炎的病因、發(fā)病機(jī)制和臨床癥狀出發(fā),闡述了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病因素以及可能的發(fā)病機(jī)制,分析了骨關(guān)節(jié)炎的病

7、理學(xué)變化,發(fā)現(xiàn)軟骨凋亡與滑膜炎癥是其早期最基本的病理特征,簡要介紹并分析了目前臨床上針對骨關(guān)節(jié)炎患者的各種治療措施的優(yōu)勢及其不足,指出尋找一種副作用小、創(chuàng)傷小的骨關(guān)節(jié)炎治療手段是必要的。
　　最后從光動(dòng)力學(xué)療法的治療優(yōu)勢出發(fā),結(jié)合早期骨關(guān)節(jié)炎的病情,從理論上闡述了光動(dòng)力學(xué)治療早期骨關(guān)節(jié)炎的可行性。
　　第三章光動(dòng)力學(xué)治療早期骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究
　　依據(jù)理論設(shè)計(jì)了光動(dòng)力學(xué)治療早期骨關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),并從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的一般