登革熱合并腎臟損害臨床特征及其機(jī)制的初步探討.pdf

1、登革熱是目前世界上最重要的蟲(chóng)媒傳染病之一，臨床上表現(xiàn)為急性發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮疹、出血及肝臟、腎臟等臟器損害。近年來(lái)，有關(guān)登革熱患者合并腎臟損害甚至急性腎衰竭的報(bào)道逐漸增加，但其發(fā)生機(jī)制尚存爭(zhēng)議，主要觀點(diǎn)包括免疫復(fù)合物和/或登革病毒及其蛋白所致的腎臟損傷。一些登革熱患者的尸檢及腎臟病理研究提示登革熱合并腎臟損害表現(xiàn)為腎小管損害。腎臟損傷分子-1（KIM-1）是一種表達(dá)于受損的近曲小管上皮細(xì)胞的新型跨膜蛋白，多項(xiàng)研究顯示它是早期腎小管損害的理

2、想生物學(xué)標(biāo)志物。鑒于國(guó)內(nèi)關(guān)于登革熱合并腎臟損害的臨床特征及機(jī)制研究較少，本研究將總結(jié)我國(guó)登革熱合并腎臟損害的臨床、實(shí)驗(yàn)室特征及其影響因素，并通過(guò)檢測(cè)尿液中KIM-1水平，初步探討KIM-1在登革熱合并腎臟損害發(fā)生中的作用。
　　研究目的：
　　分析我國(guó)登革熱合并腎臟損害的臨床特征及影響因素，初步探討登革熱合并腎臟損害的機(jī)制。
　　研究方法：
　　1.通過(guò)廣州市第八人民醫(yī)院的臨床數(shù)據(jù)庫(kù)提取2002年5月至2013年

3、12月間收治的1150例登革熱住院患者的臨床資料，回顧性分析登革熱合并腎臟損害的發(fā)生情況及腎臟損害的影響因素。
　　2.采用ElISA法對(duì)上述病例中的65例登革熱患者晨尿中的特異性腎臟損害指標(biāo)KIM-1、α1-微球蛋白（α1-MG）進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)腎臟病膳食改良試驗(yàn)的估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）不大于70ml/min定義為腎功能損害，比較兩尿液蛋白在不同腎功能分組的差異，利用受試者工作特征曲線（ROC曲線）評(píng)價(jià)尿液KIM-1、α1-

4、MG對(duì)早期腎臟損害的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　3.利用尿鉀（Uk）、尿鉀-尿肌酐比值(UK-UCr)、跨管鉀濃度梯度(TTKG)這三個(gè)指標(biāo)評(píng)價(jià)腎臟排鉀水平，對(duì)已排除鉀攝入減少、胃腸排鉀增加等因素的60例登革熱患者，比較登革熱伴低鉀血癥組、正常血鉀組間的發(fā)熱因素、鉀向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移指標(biāo)、腎小球功能、KIM-1及α1-MG間的差異，初步探討登革熱低鉀血癥的原因。
　　研究結(jié)果：
　　1.1150例登革熱患者的回顧性分析結(jié)果
　　1

5、.1 回顧性分析1150名登革熱患者，合并腎臟損害的發(fā)生率為24.6％，其中合并急性腎衰竭發(fā)生率為0.43%。合并腎臟損害患者表現(xiàn)為少尿/無(wú)尿（0.70%）、腰部明顯脹痛（2.81%）、高比重尿（3.70%）、蛋白尿（32%）、血清肌酐升高（4.24%）、血尿素氮升高（3.53%）。重癥登革熱患者（90例）、普通登革熱患者（1060例）合并腎臟損害的發(fā)生率分別為41.10%、23.20%。
　　1.2 腎功能損害組與腎功能正常組的

6、臨床及實(shí)驗(yàn)室資料比較，腎功能損害組較腎功能正常組的女性患者比例（54.40%:43.90%，P=0.002）、高齡患者比例（56.20±14.04:32.77±13.12，P=0.001）、重癥登革熱發(fā)生率（13.10%:6.10%， P=0.00）、低鉀血癥發(fā)生率（56.50%:43.00%，P=0.00）、合并中毒性肝炎發(fā)生率（59.4%:51.4%，P=0.02）、合并中毒性心肌炎發(fā)生率（4.20%:2.10%， P=0.047）

7、明顯升高。其中，登革熱患者的腎功能水平與重癥登革熱（r=0.112， P=0.034）、低鉀血癥（r=0.116，P=0.029）呈正相關(guān)。
　　2.登革熱患者的尿KIM-1及α1-微球蛋白檢測(cè)
　　2.1 65例登革熱患者中，腎功能異常組（40例）較正常組（25例）的KIM-1中位數(shù)水平（0.59:0.35，P=0.001）、α1-MG中位數(shù)水平(21.10:9.19，P=0.003)明顯升高，進(jìn)行相關(guān)性分析，腎功能水平與

8、KIM-1（r=0.552，P=0.0001）、α1-MG（r=0.517，P=0.0002）水平呈負(fù)相關(guān)。
　　2.2 采用 ROC曲線評(píng)價(jià)血清肌酐、蛋白尿（尿蛋白定性大于2+）、KIM-1、α1-MG對(duì)腎功能損害診斷特異性、敏感度，KIM-1（AUC=0.898，P=0.00）、α1-MG（AUC=0.873，P=0.00）的曲線下面積（AUC）明顯比血清肌酐（AUC=0.783，P=0.00）、蛋白尿（r=0.660，P=0

9、.031）大。
　　3.登革熱患者低鉀血癥的原因初步探討從65例登革熱患者中剔除影響血鉀因素的患者，將剩余60例分為低鉀血癥組（29例）及正常血鉀組（31例），低鉀血癥組較對(duì)照組的發(fā)病天數(shù)（6:6，P=0.922）、熱程（7:6，P=0.922）、熱峰（39.4:39，P=0.05）、肌酸激酶（189:137，P=0.976）、血清肌酐（86.9:75.8，P=0.232）等無(wú)明顯差異，但前者的尿鉀（28:16.7，P=0.023

10、）、跨管鉀濃度梯度（4.91:2.84，P=0.027）、KIM-1（0.48:0.36，P=0.027）、?1-MG（16.1:10.0，P=0.036）水平較后者明顯升高，其中，血鉀水平與KIM-1（r=0.24, P=0.02）、α1-MG（r=0.23，P=0.03）呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.我國(guó)約1/4的登革熱患者合并腎臟損害，以蛋白尿表現(xiàn)為主。老年女性、重癥登革熱、伴有低鉀血癥、中毒性肝炎、中毒性心肌病的登