甲狀腺功能異?；颊哒J(rèn)知功能損害及其機(jī)制的探討.pdf

1、目的：甲狀腺功能異常是臨床常見(jiàn)疾病。它包括甲狀腺功能減退癥（簡(jiǎn)稱(chēng)甲減），亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡(jiǎn)稱(chēng)亞臨床甲減），甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢）和亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱(chēng)亞臨床甲亢）。隨著現(xiàn)代生活壓力加大，生活節(jié)奏變快，甲狀腺功能異常的發(fā)病率明顯呈上升趨勢(shì)，女性多于男性。甲狀腺功能與認(rèn)知功能之間的關(guān)系已被越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注。以往文獻(xiàn)從神經(jīng)生物學(xué)、心理行為學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)和神經(jīng)電生理學(xué)等多個(gè)方面，對(duì)甲狀腺功能和腦功能關(guān)系進(jìn)行報(bào)道，但是甲狀

2、腺功能異常是否會(huì)引起認(rèn)知能力障礙，這個(gè)問(wèn)題尚存有爭(zhēng)議。本研究主要利用對(duì)注意功能檢查比較敏感的注意網(wǎng)絡(luò)測(cè)試(attention networks test, ANT)，以及時(shí)間分辨率高的事件相關(guān)電位(Event-related Potentials,ERP)技術(shù)，對(duì)甲狀腺功能異?；颊哌M(jìn)行調(diào)查和研究，觀察甲狀腺功能異常時(shí)，認(rèn)知功能是否受損，并進(jìn)一步探討不同甲狀腺功能異常是否會(huì)出現(xiàn)不同特征的認(rèn)知缺陷，以及甲狀腺功能影響認(rèn)知功能的可能機(jī)制。

3、r>　　方法：
　　(1)研究一：選擇2013年12月至2016年1月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診確診為甲狀腺功能異?；颊?27例，其中甲減31例，亞臨床甲減32例，甲亢34例，亞臨床甲亢30例，和性別、年齡、受教育年限相匹配的甲狀腺功能正常的健康者42例。運(yùn)用ANT對(duì)甲減、亞臨床甲減、甲亢和亞臨床甲亢患者的注意網(wǎng)絡(luò)功能進(jìn)行檢查和評(píng)估。
　　(2)研究二：選擇18例僅接受左甲狀腺素鈉治療的甲減患者，和25例僅接受抗

4、甲狀腺藥物（甲巰咪唑）治療的甲亢患者，并在他們治療前及規(guī)律治療后一段時(shí)間運(yùn)用ANT比較其注意網(wǎng)絡(luò)功能變化情況。選取性別、年齡、受教育年限相匹配的甲狀腺功能正常的健康者31例作為對(duì)照組。
　　(3)研究三：選擇甲亢患者25例，和性別、年齡、受教育年限相匹配的甲狀腺功能正常的健康者20例，利用ERP技術(shù)，并結(jié)合信號(hào)停止任務(wù)和博弈測(cè)驗(yàn)兩個(gè)常用的考察執(zhí)行功能的實(shí)驗(yàn)范式，觀察甲亢患者認(rèn)知控制能力是否減弱，并從神經(jīng)電生理學(xué)角度探討甲亢患者認(rèn)知

5、能力受損的可能機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　(1)研究一：五組被試警覺(jué)網(wǎng)絡(luò)效率之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。甲減組和甲亢組的警覺(jué)網(wǎng)絡(luò)效率顯著低于健康對(duì)照組(p=0.007;p=0.001)，甲亢組的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率顯著高于健康對(duì)照組(p=0.006)。五組被試之間的定向網(wǎng)絡(luò)功能效率、平均反應(yīng)時(shí)和正確率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。相關(guān)性分析，所有被試中執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與T3、T4水平成顯著正相關(guān)(r=0.22, p=

6、0.004;r=0.21, p=0.007)與TSH水平無(wú)相關(guān)性(p>0.05)；在甲減組中，執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與 T4水平成顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.47, p=0.008)與T3、TSH水平無(wú)相關(guān)性(均p>0.05)；在甲亢組中，執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與T4水平成顯著正相關(guān)(r=0.357, p=0.038)，與T3、TSH水平無(wú)相關(guān)性(均p>0.05)。
　　(2)研究二：甲減治療前組和健康對(duì)照組警覺(jué)網(wǎng)絡(luò)效率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0

7、.05)，兩組的定向、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率、平均反應(yīng)時(shí)和正確率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 p>0.05)。甲減治療后組的警覺(jué)網(wǎng)絡(luò)效率顯著高于治療前組(p<0.05)，而治療前后的定向、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率、平均反應(yīng)時(shí)和正確率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p>0.05)。甲亢治療前組和健康對(duì)照組警覺(jué)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05;p<0.01)，兩組的定向網(wǎng)絡(luò)效率、平均反應(yīng)時(shí)和正確率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p>0.05)。甲亢

8、治療后組的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率顯著低于治療前組(p<0.05)，而治療前后的警覺(jué)、定向網(wǎng)絡(luò)效率、平均反應(yīng)時(shí)和正確率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 p>0.05)。相關(guān)性分析，在甲減治療前組中，ANT的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與T4水平成顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.473, p=0.047)，與T3、TSH水平無(wú)相關(guān)性(均p>0.05)。在甲亢治療前組中，ANT的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與T3、T4水平成顯著正相關(guān)(r=0.49, p=0.013;r=0.49, p=

9、0.013)，與TSH水平無(wú)相關(guān)性(均p>0.05)。在甲亢治療后組中，HAMD得分與TSH水平成顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.53, p=0.006)，與T3、T4水平無(wú)相關(guān)性(均p>0.05)。
　　(3)研究三：行為學(xué)結(jié)果：在SST中，甲亢組和健康對(duì)照組停止試驗(yàn)成功抑制率之間未見(jiàn)明顯差異(p>0.05)。兩組在反應(yīng)試驗(yàn)反應(yīng)正確率和反應(yīng)試驗(yàn)錯(cuò)失率上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。在GT中，不同階段的主效應(yīng)顯著[F(5,215)=

10、4.44, p=0.001]；階段×組別的交互效應(yīng)不顯著(p>0.05)。甲亢組和健康對(duì)照組在6個(gè)階段的凈得分未見(jiàn)明顯差異(p>0.05)。ERP結(jié)果：在SST中，在N2波幅上，刺激類(lèi)型主效應(yīng)[F(1,43)=20.56, p<0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(8,344)=26.35, p<0.001]顯著。刺激類(lèi)型和組別的交互效應(yīng)也顯著[F(1,43)=5.05, p<0.05]。在P2波幅上，刺激類(lèi)型主效應(yīng)[F(1,43)=20.

11、52, p<0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(8,344)=13.78, p<0.001]顯著。刺激類(lèi)型和組別的交互效應(yīng)也顯著[F(1,43)=12.45, p<0.01]。在P3波幅上，刺激類(lèi)型主效應(yīng)[F(1,43)=205.47, p<0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(8,344)=18.98, p<0.001]顯著，但是刺激類(lèi)型和組別的交互效應(yīng)不顯著(p>0.05)。在IGT中，F(xiàn)RN成分上反饋類(lèi)型主效應(yīng)[F(1,43)=27.8

12、4, p<0.001]，反饋大小主效應(yīng)[F(1,43)=35.45, p<0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(2,86)=63.77, p<0.001]顯著。反饋類(lèi)型、反饋大小和組別的交互效應(yīng)顯著[F(1,43)=4.45, p<0.05]。P3成分上反饋類(lèi)型主效應(yīng)[F(1,43)=47.93, P<0.001]，反饋大小主效應(yīng)[F(1,43)=27.95, p<0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(8,344)=45.55, p<0.001

13、]顯著。反饋類(lèi)型、反饋大小和組別的交互效應(yīng)不顯著(p>0.05)。
　　結(jié)論：
　　(1)研究一：甲減組只有警覺(jué)網(wǎng)絡(luò)功能受損明顯，甲亢組的警覺(jué)和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)功能均明顯受損，亞臨床甲亢和亞臨床甲減患者與健康對(duì)照組相比，未發(fā)現(xiàn)注意網(wǎng)絡(luò)功能受損。結(jié)果表明甲亢和甲減患者的注意功能受損特征不同。而且在甲減組中，執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)分?jǐn)?shù)與甲狀腺激素水平成顯著負(fù)相關(guān)，在甲亢組中，執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)分?jǐn)?shù)與甲狀腺激素水平成顯著正相關(guān)，提示甲狀腺功能異?；颊?/p>

14、的認(rèn)知功能損害可能與甲狀腺激素水平不足或者過(guò)量有關(guān)。
　　(2)研究二：甲減治療前組注意警覺(jué)功能顯著差于健康對(duì)照組，甲減治療后組受損的警覺(jué)網(wǎng)絡(luò)功能發(fā)生了可逆性恢復(fù)；甲亢治療前組注意警覺(jué)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)功能顯著差于健康對(duì)照組，甲亢治療后組受損的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)功能得到較好改善，但是警覺(jué)網(wǎng)絡(luò)受損可能仍然存在。
　　(3)研究三：行為學(xué)結(jié)果表明甲亢患者在 SST中的表現(xiàn)顯著差于健康對(duì)照組，在GT中的表現(xiàn)與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異。ERP結(jié)果