轉鐵蛋白受體1敲除導致海馬神經元突觸傳遞和可塑性的缺陷.pdf

1、轉鐵蛋白受體(transferrinreceptor，TfR)存在于許多細胞的表面，現已發(fā)現兩種轉鐵蛋白受體，分別是轉鐵蛋白受體1(TfR1)和轉鐵蛋白受體2(TfR2)。TfR1在中樞神經系統(tǒng)(centralneuronsystem，CNS)中廣泛存在，但TfR2幾乎沒有，因此我們研究的對象是CNS中的TfR1。TfR1在生物體中的主要功能是介導含鐵的鐵蛋白從細胞外進入細胞內。比如TfR1在CNS通過轉鐵蛋白(transferrin，

2、Tf)-TfR1復合物負責鐵的運輸。目前TfR1在神經元突觸傳遞和可塑性中的作用尚不清楚。突觸是神經元之間的接觸點和信息交流場所，其傳遞效能存在可調節(jié)性，被稱為突觸可塑性。大腦海馬CA1區(qū)至CA3區(qū)的信號傳導環(huán)路是大腦海馬區(qū)突觸可塑性的主要產生位點，并且已經證明參與了許多生理過程。本論文以大腦海馬CA3區(qū)錐體細胞的Schaffer側支接受CA1區(qū)錐體細胞的信號輸入這一環(huán)路作為研究模型，采用場興奮性突觸后電位技術和全細胞膜片鉗技術，探索大

3、腦海馬區(qū)在TfR1敲除后對突觸傳遞效能和突觸可塑性的影響。
　　 實驗中，我們利用條件敲除的NestinCre-TfR1小鼠，檢測海馬CA1區(qū)錐體神經元的突觸傳遞，受體表達以及長時程突觸可塑性。我們的結果顯示，TfR1敲除后谷氨酸能突觸前釋放率下降，突觸后電流下降，但突觸后NMDA受體和AMPA受體的比值沒有改變。我們進一步利用場電位記錄了在CA1區(qū)通過100Hz和TBS刺激誘導的LTP，發(fā)現兩者在TfR1敲除動物中均下調。這些