天麻素和丙戊酸鈉對大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元突觸傳遞特性和可塑性的影響及作用機(jī)制的研究.pdf

1、鉛是一種重要的環(huán)境毒和神經(jīng)毒。它主要影響神經(jīng)系統(tǒng)的學(xué)習(xí)和記憶功能。鉛對神經(jīng)系統(tǒng)功能的損傷與修復(fù)機(jī)制的研究仍然是人們非常關(guān)注的問題。天麻素是我國傳統(tǒng)中藥材天麻的有效單體和重要的有效成分，它可以調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮與抑制過程的平衡，有鎮(zhèn)靜、安眠和鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用并可以改善學(xué)習(xí)和記憶功能，對神經(jīng)系統(tǒng)損傷有一定的保護(hù)作用。丙戊酸鈉是當(dāng)前一種重要的廣譜抗癲癇藥，盡管丙戊酸鈉在臨床上已經(jīng)被廣泛的使用，但其作用機(jī)制到現(xiàn)在也沒能完全闡明。特別是丙戊酸鈉對

2、突觸可塑性影響的報(bào)道很少，結(jié)果也不一致。 本論文運(yùn)用電生理技術(shù)和生物化學(xué)方法，研究了天麻素和丙戊酸鈉對大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元突觸傳遞特性及可塑性的影響以及天麻素對鉛引起的神經(jīng)損傷的修復(fù)作用。主要結(jié)果如下： 1.急性灌流天麻素，濃度為0.015-0.9mM時(shí)，天麻素濃度依賴性的增強(qiáng)了海馬神經(jīng)元基礎(chǔ)突觸傳遞效能；天麻素增強(qiáng)了海馬神經(jīng)元突觸的雙脈沖易化(PPF)，減少了突觸前興奮性遞質(zhì)的釋放，證實(shí)了天麻素對基礎(chǔ)突觸傳遞效能的增強(qiáng)

3、不是通過突觸前的機(jī)制作用的；APV不能阻斷天麻素對突觸傳遞效能的增強(qiáng)，說明這種增強(qiáng)作用也不是通過NMDA受體介導(dǎo)的。進(jìn)一步的研究表明天麻素對海馬CA1區(qū)LTP的誘導(dǎo)沒有產(chǎn)生明顯的影響。 2.進(jìn)一步證實(shí)了發(fā)育期慢性鉛暴露損傷了大鼠海馬CA1區(qū)長時(shí)程增強(qiáng)(LTP)、PPF和input/output(I/O)功能；此外，鉛暴露還提高了大鼠海馬丙二醛(MDA)的含量，降低了超氧化物歧化酶(SOD)的活性和谷胱甘肽(GSH)的含量，以及乙

4、酰膽堿酯酶(AChE)的活性。天麻素對鉛引起的這些神經(jīng)系統(tǒng)功能的損傷具有明顯的修復(fù)作用。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鉛引起大鼠海馬CA1區(qū)突觸可塑性的損傷可能與鉛損傷膽堿能系統(tǒng)和破壞氧化平衡有關(guān)。天麻素對鉛中毒的治療有潛在的應(yīng)用價(jià)值。 3.采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究了丙戊酸鈉對大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元突觸可塑性及神經(jīng)興奮性的影響。結(jié)果表明：丙戊酸鈉能增加突觸前抑制性神經(jīng)元的活性，但對興奮性突觸傳遞沒有影響；丙戊酸鈉降低了海馬神經(jīng)元的興奮性。這些