PSMA介導(dǎo)前列腺癌靶向遞藥膠束的制備及抗腫瘤作用研究.pdf

1、分類號:密級：UDC：學(xué)號：學(xué)號：T10411094061南昌大學(xué)同等學(xué)力申請碩士學(xué)位研究生學(xué)位論文PSMA介導(dǎo)前列腺癌靶向遞藥膠束的制備介導(dǎo)前列腺癌靶向遞藥膠束的制備及抗腫瘤作用研究及抗腫瘤作用研究TheStudyofPreparationAntiTumEffectofPSMAmediatedDrugDeliveryMicellesfTargetingProstateCancer許靜培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)藥學(xué)院、九江學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

2、院指導(dǎo)教師姓名、職稱：何明教授余敬謀副教授申請學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：藥理學(xué)論文答辯日期：2015年6月答辯委員會主席：評閱人：2015年6月摘要II摘要目的：目的：以前列腺癌靶向肽（PCP）修飾膽固醇乙二醇殼聚糖（CHGC），制備載阿霉素（DOX）的前列腺癌靶向膠束，并研究其理化性質(zhì)、體外細胞毒性及其對荷瘤鼠的抗腫瘤作用。方法：方法：將前列腺癌靶向肽（PCP）與膽固醇乙二醇殼聚糖（CHGC）進行反應(yīng)，得到PCPCHGC聚合物

3、，用核磁共振儀和芘熒光法進行表征。采用乳化溶劑揮發(fā)法制備載阿霉素膠束(DOXPCPCHGC)，紫外分光光度法測定聚合膠束中藥物濃度并計算其載藥量及包封率，利用動態(tài)光散射法和透射電鏡測定膠束的粒徑與形態(tài)，考察載藥膠束在不同pH環(huán)境下的釋放特性；通過MTT比色法評價載藥膠束對LNCaP細胞和PC3細胞的體外細胞毒性；應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡和流式細胞儀評估載藥膠束的細胞攝??；建立荷LNCaP瘤裸鼠模型，觀察載藥膠束的抗腫瘤作用。結(jié)果：結(jié)果：PC

4、PCHGC聚合物的取代度為每100個乙二醇殼聚糖的糖單位接枝5.2個PCP和5.8個膽固醇，其臨界聚集濃度為0.0254mgml。動態(tài)光散射法測得載藥膠束(DOXPCPCHGC)的粒徑為293nm，粒子形態(tài)呈規(guī)則球形，體外釋放呈現(xiàn)兩相行為；在PSMA的LNCaP細胞中，DOXPCPCHGC較DOXCHGC展現(xiàn)出更高的體外細胞毒性；DOXPCPCHGC的細胞攝取量也較DOXCHGC膠束更高。動物實驗結(jié)果顯示，載藥組較空白膠束呈現(xiàn)出明顯的腫