前列腺癌中信號(hào)通路的作用機(jī)制研究.pdf

1、分類(lèi)號(hào)UDC密級(jí)編號(hào)後里大擎博士后研究工作報(bào)告前列腺癌中信號(hào)通路的作用機(jī)制研究顧正勤復(fù)旦大學(xué)(上海)2006年6月路的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，baicaIin能誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞株DUl45凋亡，與baica|n劑量成正相關(guān)；并通過(guò)誘導(dǎo)凋亡抑制細(xì)胞增殖，阻抑DUl45細(xì)胞在G，期，并與baicaIin作用時(shí)間與劑量呈正相關(guān)：電鏡下可見(jiàn)特征性的凋亡小體；baicaIin作用于前列腺癌細(xì)胞株DUl45，48h作用后caspase一3活性較對(duì)照

2、組明顯升高；免疫組織化學(xué)染色提示bcI2在baicaIIn處理的DUl45中表達(dá)下調(diào)，Bax表達(dá)缺失，F(xiàn)as表達(dá)上調(diào)。baicaIln能夠誘導(dǎo)雄激素非依賴(lài)性前列腺癌細(xì)胞DUl45凋亡，有直接抗腫瘤的作用，可望成為前列腺癌輔助治療的新手段?？刮⒐芩幬飀ocetaxeI作用于腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞類(lèi)型特異性。本研究結(jié)果顯示，docetaxel能抑制前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C3、DUl45的生長(zhǎng)，兩株細(xì)胞敏感性不同。從細(xì)胞周期分布情況來(lái)看，兩種細(xì)胞株在do

3、cetaxel濃度為10～10?！痩II，可致G2／M期阻滯并產(chǎn)生凋亡。docetaxeI濃度為10一一10。8llI，產(chǎn)生凋亡但未出現(xiàn)G。棚期阻滯，S期出現(xiàn)阻滯現(xiàn)象。docetaxel(10‘8M)作用48h后，前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C3、DUl45均出現(xiàn)了明顯的凋亡，較對(duì)照組明顯升高。PC3細(xì)胞在藥物作用后，ROS隨時(shí)間變化升高不明顯；而前列腺癌細(xì)胞株DUl45，ROS水平隨時(shí)間變化逐漸升高。PC3細(xì)胞在藥物作用后的caspase3的活性

4、升高不明顯，隨時(shí)間變化無(wú)增高的趨勢(shì)。而DUl45細(xì)胞隨時(shí)間變化，caspase3的活性逐漸升高。在NADPH氧化酶抑制劑DPI預(yù)處理后，PC3、DUl45細(xì)胞的caspase3的活性均有減少，但DUl45細(xì)胞caspase一3的活性下降更顯著?？梢酝茰y(cè)docetaxel誘導(dǎo)PC3產(chǎn)生凋亡是通過(guò)ROS非依賴(lài)通路，docetaxeI誘導(dǎo)DUl45凋亡是通過(guò)或部分通過(guò)ROS依賴(lài)通路并激活caspase一3。hedgehog信號(hào)通路在人的前列腺