抑郁癥動(dòng)物模型的建立以及甘丙肽的影響研究.pdf

1、抑郁癥作為當(dāng)今世界十大心理疾病之一,越來(lái)越嚴(yán)重地危及到人們的身心健康和正常生活,并成為生物研究的前沿?zé)衢T課題。本項(xiàng)目通過(guò)建立抑郁癥動(dòng)物模型,探討神經(jīng)肽甘丙肽(Galanin GAL)及其受體在抑郁癥發(fā)生過(guò)程中的作用。 1、模型建立采用慢性非預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)和嗅球切除兩種方法建立抑郁癥大鼠模型,運(yùn)用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(Open Field),水迷宮及血清皮質(zhì)醇檢測(cè)來(lái)評(píng)價(jià)模型,并通過(guò)高效液相(HPLC)檢測(cè)其各個(gè)腦區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥

2、色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)含量的變化。綜合比較了慢性應(yīng)激模型和嗅球切除模型的特點(diǎn)。結(jié)果顯示,兩種模型組大鼠的曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分明顯降低,主動(dòng)活動(dòng)能力下降；空間學(xué)習(xí)記憶能力顯著降低,血清皮質(zhì)醇含量顯著升高,慢性應(yīng)激模型組腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量無(wú)明顯變化,嗅球切除模型組腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量普遍下降,在特定腦區(qū)變化顯著。 2、腦內(nèi)GAL表達(dá)分析運(yùn)用RT-PCR技術(shù)和熒光定量PCR對(duì)GAL及其受體進(jìn)行定性和半定量檢測(cè)。結(jié)果顯示,慢性應(yīng)激模型

3、組GAL在中縫背核和海馬均上調(diào)。甘丙肽受體1(GalR1)在下丘腦上調(diào),在中縫背核及海馬均下調(diào)。甘丙肽受體2(GalR2)在下丘腦、中縫背核及海馬三個(gè)腦區(qū)均下調(diào)。與熒光定量PCR結(jié)果相吻合。嗅球切除模型組GAL在下丘腦及海馬上調(diào)。GalR1在海馬下調(diào),在下丘腦及中縫背核上調(diào)。GalR2在下丘腦下調(diào),在中縫背核及海馬均上調(diào)。 3、腦室注射甘丙肽及其激動(dòng)劑對(duì)抑郁癥狀的影響動(dòng)物在建立慢性應(yīng)激模型后,進(jìn)行側(cè)腦室埋管手術(shù)。側(cè)腦室慢性注射G

4、AL及GalR2選擇性激動(dòng)劑GAL2-11,觀察對(duì)抑郁癥狀的影響。側(cè)腦室注射GAL及GAL2-11后,曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)顯示大鼠的主動(dòng)活動(dòng)能力顯著增強(qiáng),空間學(xué)習(xí)能力顯著提高。 結(jié)論慢性非預(yù)見性應(yīng)激和嗅球切除分別模擬了抑郁癥病人外源性和內(nèi)源性的發(fā)病機(jī)制,經(jīng)行為學(xué)和血清皮質(zhì)醇評(píng)價(jià)均為成功的抑郁癥模型。模型建立過(guò)程中GAL及其受體的表達(dá)在不同腦區(qū)出現(xiàn)不同的變化,而側(cè)腦室慢性注射GAL及GalR2激動(dòng)劑GAL2-11可減輕抑郁癥狀,提示GAL很有