三氟拉嗪聯(lián)合環(huán)磷酰胺對慢性抗Thy1腎炎大鼠系膜細胞增殖和凋亡的影響.pdf

1、目的：
　　探討三氟拉嗪（trifluoperazine,TFP)聯(lián)合環(huán)磷（cyclophosphamide,CTX)對慢性抗Thy1腎炎大鼠系膜細胞增殖和凋亡的影響，闡明其部分保護作用以及可能存在的機制。
　　方法：
　　40只雄性SD大鼠，隨機挑出8只為正常對照組，剩余32只制備抗Thy1腎炎模型，將32只抗Thy1腎炎大鼠隨機分為4組，每組為8只，分別為：(a)腎炎模型組：不給予任何藥物治療；(b)TFP組：TF

2、P腹腔注射，劑量為1.5mg／kg，每天1次；(c)CTX組：CTX腹腔注射，劑量150mg／kg，每3天1次；(d)聯(lián)合組：TFP腹腔注射，劑量為1.5mg／kg，每天1次，CTX腹腔注射，劑量150mg／kg，每3天1次。各組于實驗開始0 d、實驗開始后2w末、4w末、6w末、8w末將每組實驗大鼠分別單個置入代謝籠中收集24 h尿液標本，檢測24h尿蛋白，于8w末處死各組實驗大鼠，留取其腎臟標本，病理染色觀察腎組織變化，半定量分析腎

3、小球損傷程度，免疫組化法檢測腎小球內(nèi)PCNA蛋白的表達，western blot檢測腎組織中Caspase-3蛋白的表達量。
　　結(jié)果：
　　(1)2w末、4w末、6w末、8w末腎炎模型組24 h尿蛋白量均顯著高于正常對照組(P<0．05)，6w末、8w末TFP組、CTX組及聯(lián)合組大鼠24 h尿蛋白量均顯著低于腎炎模型組(P<0．05)，3個治療組之間差異無統(tǒng)計學意義。(2)8w末腎臟病理改變腎炎模型組可見腎小球系膜細胞增生

4、加重，毛細血管腔或閉塞或開放，部分腎小球出現(xiàn)局灶節(jié)段性硬化，腎小球系膜基質(zhì)增多，腎小球囊壁增厚；部分腎小管上皮細胞腫脹、管腔狹窄，間質(zhì)有炎性細胞浸潤。腎小球病理損傷腎炎模型組較正常對照組嚴重(均P<0．05),3個治療組腎小球病理損傷均低于腎炎模型組(P<0．05)，其中尤以TFP聯(lián)合CTX組病理損傷最輕，均低于TFP及CTX單獨治療組(P<0．05)。(3)免疫組化測定腎小球中PCNA的表達,可見腎炎模型組較正常對照組PCNA蛋白的表

5、達量明顯增多(P<0．05)，3個治療組均可抑制PCNA蛋白的表達，其中尤以TFP聯(lián)合CTX組效果顯著，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。(4)western blot法檢測腎組織中Caspase-3的表達量,可見腎炎模型組Caspase-3蛋白的表達較正常對照組明顯減少(P<0．05)，3個治療組均可提高Caspase-3蛋白的表達，其中尤以TFP聯(lián)合CTX組效果顯著，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。
　　結(jié)論：