貴州人群癲癇患者CYP2C9、CYP2A6基因多態(tài)性對丙戊酸鈉血藥濃度的影響.pdf

1、目的：研究貴州人群癲癇患者CYP2C9和CYP2A6基因多態(tài)性對丙戊酸鈉血藥濃度的影響，為癲癇患者優(yōu)化治療方案，提高療效，降低不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)以基因?yàn)閷?dǎo)向的丙戊酸鈉藥物治療個體化用藥提供理論依據(jù)。
　　方法：收集160例癲癇患者的一般生物學(xué)資料和臨床常規(guī)監(jiān)測的丙戊酸鈉穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度數(shù)據(jù)。提取血樣中白細(xì)胞的DNA，用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性技術(shù)（PCR-RFLP）檢測CYP2C9的基因型，用巢式PCR方法分析CYP2A6的

2、基因型。根據(jù)160例患者不同的基因型，將其分為六組：G1組為CYP2C9*1/*1合并CYP2A6*1/*1，G2組為CYP2C9*1/*1合并CYP2A6*1/*4，G3組為CYP2C9*1/*1合并CYP2A6*4/*4，G4組為CYP2C9*1/*3合并CYP2A6*1/*1，G5組為CYP2C9*1/*3合并CYP2A6*1/*4，G6組為CYP2C9*1/*3合并CYP2A6*4/*4。分別求算各組患者每日公斤體重劑量與穩(wěn)態(tài)血

3、藥谷濃度的比值，即丙戊酸鈉的清除率（CL/F）。采用完全隨機(jī)單因素方差分析推算不同基因型對丙戊酸鈉清除率和血藥濃度的影響。
　　結(jié)果：
　　1.160例患者中，16歲以下有109例，全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作占67.89％，尤其以1～6歲發(fā)病率較高，占該年齡組的77.08%。
　　2.1～3歲患者低于有效濃度的比例最高，占該年齡組58.33%。4～6歲患者低于有效濃度的比例為29.17%，6歲以上患者低于有效濃度的比例為15

4、.19%。
　　3.血肌酐降低的發(fā)生率較高（占40.00%），尿素氮也有一定比例降低（占3.13%），主要是24歲以下的患者。紅細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞百分比和血小板也呈現(xiàn)不同比例降低，其中以中性粒細(xì)胞降低最為明顯。
　　4.160例患者中，G1、G2、G3、G4、G5、G6組人數(shù)分別為55、58、7、23、16和1。六組患者穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度分別為：（69.62±22.78）、（65.95±25.58）、（79.

5、16±22.92）、（65.52±28.36）、（72.46±32.81）、（48.10）μg/mL；清除率分別為（17.70±8.33）、（17.31±6.49）、（14.51±4.56）、（14.27±4.20）、（17.66±10.42）、（13.64）mL·h-1·kg-1。
　　5.160例患者中，CYP2C9*3和CYP2A6*4等位基因突變率分別為12.50%和28.13%，不同基因型患者丙戊酸鈉清除率和血藥濃度差異

6、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，漢族患者中不同基因型患者丙戊酸鈉清除率和血藥濃度差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.CYP2C9*3等位基因在貴州地區(qū)癲癇患者中的突變率為12.50%，與文獻(xiàn)報(bào)道的東方人CYP2C9*3等位基因突變率10%接近；CYP2A6*4等位基因在貴州地區(qū)癲癇患者中的突變率為28.13%，高于文獻(xiàn)報(bào)道的中國人CYP2A6*4等位基因突變率15.1％。
　　2.CYP2C9*3和CYP2A6*4等位基因突變對丙