納米四氧化三鐵靶向藥物的制備及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、利用納米四氧化三鐵的磁性制備靶向藥物是治療腫瘤的一個(gè)重要手段，主要集中在三個(gè)方向:納米四氧化三鐵本身對(duì)腫瘤的毒性、納米四氧化三鐵直接負(fù)載腫瘤藥物和制備水溶性磁性載體后負(fù)載腫瘤藥物，其中第三者其應(yīng)用前景較大。但是很多研究所制備的水溶性納米四氧化三鐵多為高分子包覆，增大了納米材料的粒徑。鑒于此，本論文對(duì)多巴胺分子修飾載藥體系進(jìn)行了研究。本實(shí)驗(yàn)以納米四氧化三鐵為內(nèi)核，負(fù)載了具有抑制腫瘤增殖作用的槲皮素分子，并以多巴胺分子進(jìn)一步修飾，得到了具有

2、良好水溶性的納米材料?？朔碎纹に仉y溶于水的缺點(diǎn)，同時(shí)多巴胺在腫瘤表面有多個(gè)受體，進(jìn)一步增強(qiáng)了藥物的靶向性和生物相容性。
　　實(shí)驗(yàn)采用共沉淀法制備納米四氧化三鐵，具體方法是，以FeCl3·6H2O和FeSO4·7H2O溶液為前驅(qū)體，濃度28％的氨水為沉淀劑。由于共沉淀法影響因素較多，本實(shí)驗(yàn)選擇幾個(gè)主要影響因素研究較佳反應(yīng)條件。較佳的反應(yīng)條件為，反應(yīng)溫度80℃，F(xiàn)e2+和Fe3+濃度均為0.115 mol/L，機(jī)械攪拌速度1000

3、r/min，沉淀pH9～10，反應(yīng)時(shí)間20 min。磁場(chǎng)分離即可得到產(chǎn)物。通過(guò)XRD、IR、SEM和TEM表征，可以確定產(chǎn)物為納米四氧化三鐵，粒徑約25 nm。
　　四氧化三鐵-槲皮素納米復(fù)合物以乳液-凝聚法制備，通過(guò)Fe2+和Fe3+和槲皮素分子的配位得到產(chǎn)物。實(shí)驗(yàn)在文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化，研究反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)物用量?jī)蓚€(gè)主要影響因素，較佳的反應(yīng)條件是，室溫下以甲醇為媒介，二水合槲皮素和納米四氧化三鐵質(zhì)量比為2∶1，機(jī)械攪拌16h

4、。磁場(chǎng)分離即可得到產(chǎn)物。通過(guò)IR、SEM和TEM表征，可以確定產(chǎn)物為四氧化三鐵-槲皮素納米復(fù)合物，粒徑約25 nm～50 nm。
　　四氧化三鐵-槲皮素納米復(fù)合物表面存在很多未配位的Fe2+和Fe3+，可以與多巴胺分子中氮原子形成配位鍵。實(shí)驗(yàn)方法為:取15mL去離子水，加入40mg鹽酸多巴胺配成溶液，與10 mL濃度為10mM三羥甲基氨基甲烷溶液充分混合后，加入20mL乙醇，將20 mg四氧化三鐵-槲皮素納米復(fù)合物加入其中，超聲分