β-Catenin和APC蛋白在宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:探討β-連環(huán)蛋白(β-Catenin)和APC蛋白(adenomatous polyposis coli protein)在宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸鱗癌中的表達(dá)及意義。
　　 方法:收集泰興市人民醫(yī)院2007年08月——2008年12月間宮頸鱗癌標(biāo)本共30例，其中手術(shù)病理分期(FIGO 2000)Ⅰ期19例，Ⅱ期11例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者10例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者20例；病理分級(jí)高分化(Ⅰ級(jí))7例，中分化(Ⅱ級(jí))14例，低分化(Ⅲ級(jí))

2、9例。宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)50例，其中CINⅠ16例，CINⅡ15例，CINⅢ19例，診斷根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO，Scully RE等建議，1994)制定的標(biāo)準(zhǔn)分型。正常宮頸組織標(biāo)本24例為對(duì)照組(因子宮肌瘤行子宮全切除術(shù)，術(shù)前宮頸外觀光滑且宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查正常)，采用免疫組化二步法檢測(cè)β-Catenin和APC蛋白在30例宮頸鱗癌，50例宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及24例正常宮頸組織中的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　

3、1.正常宮頸粘膜β-Catenin表達(dá)呈清晰的棕黃色顆粒，陽(yáng)性表達(dá)主要定位于細(xì)胞-細(xì)胞連接處的細(xì)胞膜，陽(yáng)性表達(dá)率為87.5[％](21/24)，僅少數(shù)標(biāo)本陰性表達(dá)(3例標(biāo)本細(xì)胞漿有弱的染色，未見(jiàn)細(xì)胞核表達(dá))；宮頸上皮內(nèi)瘤變組織的β-Catenin陽(yáng)性表達(dá)率58[％](29/50)，陰性表達(dá)主要為細(xì)胞漿表達(dá)，個(gè)別標(biāo)本細(xì)胞核有弱的染色(CINⅢ中的2例)；宮頸癌組織的β-Catenin陽(yáng)性表達(dá)率僅6.7[％](2/30)，細(xì)胞漿和細(xì)胞核表達(dá)

4、明顯增加，細(xì)胞膜表達(dá)有不同程度的減少。Β-Catenin陽(yáng)性表達(dá)率在正常宮頸組織，宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸浸潤(rùn)鱗癌3組間均有顯著差異(P＜0.05)。在低級(jí)別上皮內(nèi)瘤樣變的宮頸組織中，β-Catenin主要為陽(yáng)性表達(dá)，在高級(jí)別上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸癌中，β-Catenin陰性表達(dá)明顯增高，β-連環(huán)蛋白陰性表達(dá)率在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三者之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，但CINⅠ組與CINⅡ-CINⅢ組二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

5、＜0.05)。
　　 2.24例正常宮頸粘膜APC陽(yáng)性表達(dá)19例，陽(yáng)性率79.2[％]，50例宮頸上皮內(nèi)瘤樣變組織APC陽(yáng)性表達(dá)23例，陽(yáng)性率46[％]，30例宮頸鱗癌陽(yáng)性表達(dá)僅4例，陽(yáng)性率13.3[％]，結(jié)果顯示正常對(duì)照組、宮頸CIN、宮頸鱗癌組織APC陽(yáng)性表達(dá)率呈遞減趨勢(shì)，正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變和宮頸鱗癌陽(yáng)性表達(dá)率兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。宮頸癌前病變組織APC蛋白陰性表達(dá)率在CINⅠ、CINⅡ、

6、CINⅢ三者之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且CINⅠ組與CINⅡ-CINⅢ組二者比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.在宮頸鱗癌病例中，β-Catenin陰性表達(dá)與患者年齡、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期無(wú)關(guān)(P＞0.05)；而APC陰性表達(dá)也與患者年齡、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期無(wú)關(guān)(P＞0.05)。
　　 4.30例宮頸鱗癌組織中，26例β-Catenin和APC蛋白均同時(shí)為陰性表達(dá)，2例β-Catenin

7、和APC蛋白均同時(shí)為陽(yáng)性表達(dá)；β-Catenin陰性表達(dá)與APC蛋白陰性表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.正常宮頸黏膜β-Catenin主要為胞膜表達(dá)，宮頸CIN主要為胞質(zhì)表達(dá)，宮頸鱗癌為胞質(zhì)/胞核表達(dá)，陰性表達(dá)率分別為率12.5[％]，42[％]，93.3[％]，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在低級(jí)別上皮內(nèi)瘤樣變的宮頸組織中，β-Catenin主要為陽(yáng)性表達(dá)，在高級(jí)別上皮內(nèi)瘤樣變及宮

8、頸癌中，β-Catenin陰性表達(dá)明顯增高，宮頸癌多伴有細(xì)胞膜表達(dá)缺失，提示β-Catenin從胞膜到胞核的轉(zhuǎn)移與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)系，高級(jí)別上皮內(nèi)瘤樣變?cè)谝欢ǔ潭壬弦丫邆鋵m頸癌的某些特征，可能是宮頸癌的早期事件。
　　 2.APC基因在宮頸CIN及宮頸癌組織中表達(dá)均明顯低于正常宮頸黏膜，表明在癌前病變宮頸黏膜組織中APC基因表達(dá)已出現(xiàn)異常，可見(jiàn)APC基因在宮頸癌的早期階段即參與了宮頸癌的發(fā)生。在低級(jí)別和高級(jí)別上皮內(nèi)瘤樣變CIN中

9、，APC蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)明顯差異，提示免疫組化方法對(duì)宮頸CIN的APC蛋白產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)不具有特異性，故其對(duì)宮頸腫瘤的早期診斷仍需進(jìn)一步研究。在宮頸CIN中APC基因表達(dá)已出現(xiàn)異常，該基因的失活在宮頸癌的發(fā)生中起一定作用，但在宮頸CIN至癌變中的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。
　　 3.Wnt通路中的2個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)β-Catenin和APC蛋白在宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸鱗癌中都呈現(xiàn)出異常表達(dá)情況。說(shuō)明Wnt通路在宮頸癌發(fā)生，發(fā)展中扮演一定