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1、目的:本研究通過檢測(cè)宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者宮頸脫落細(xì)胞中hTERC基因的表達(dá)情況,分析hTERC基因擴(kuò)增與CIN的關(guān)系,并與HPV及TCT檢測(cè)結(jié)果相比較,探討應(yīng)用FISH技術(shù)檢測(cè)hTERC基因?qū)IN的篩查及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值,為宮頸癌前病變的篩查提供更為準(zhǔn)確、可靠、更有預(yù)見性的新途徑。 方法:選取天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科陰道鏡下多點(diǎn)活檢病理組織學(xué)檢查診斷為CIN的患者40例,其中CINⅠ級(jí)組14例,CINⅡ級(jí)組16例,CIN
2、Ⅲ級(jí)組10例。CINⅠ和Ⅱ級(jí)共30例行LEEP術(shù)治療,CINⅢ級(jí)患者6例行全子宮切除術(shù),余4例行子宮頸錐切術(shù)。各組患者均于術(shù)前刷取宮頸脫落細(xì)胞,應(yīng)用熒光原位雜交(FISH)技術(shù)檢測(cè)hTERC基因的表達(dá),同時(shí)行HPV檢測(cè)及細(xì)胞學(xué)檢查;未行全子宮切除的患者術(shù)后追蹤隨訪6-12個(gè)月,術(shù)后6個(gè)月隨訪時(shí)再次行hTERC基因檢測(cè)、HPV檢測(cè)、細(xì)胞學(xué)檢查及陰道鏡下多點(diǎn)活檢,根據(jù)病理結(jié)果作相應(yīng)處理;并評(píng)估FISH技術(shù)在輔助診斷CIN及發(fā)現(xiàn)病變殘留中的價(jià)
3、值。 結(jié)果:①CIN各級(jí)別組中,隨組織學(xué)病變程度的加重,發(fā)生hTERC基因擴(kuò)增的細(xì)胞數(shù)所占百分比逐漸升高(均P<0.05);hTERC基因的陽性表達(dá)強(qiáng)度亦逐漸升高,陰性及強(qiáng)陽性表達(dá)者,CINⅠ組與CINⅢ組比較,差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。②治療后發(fā)生hTERC基因擴(kuò)增的細(xì)胞數(shù)平均每例所占百分比,較治療前明顯降低(P<0.01);hTERC基因陽性表達(dá)率亦明顯降低,治療前主要為陽性表達(dá),而治療后主要為陰性表達(dá),差異
4、有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。③治療后病變殘留者多為hTERC基因表達(dá)強(qiáng)陽性者,而弱陽性及中等陽性表達(dá)者均無病變殘留,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。④hTERC基因檢測(cè)與TCT檢測(cè)結(jié)果比較:正常與LSIL、正常與HSIL、ASC與HSIL、LSIL與HSIL,比較,hTERC基因陽性表達(dá)率差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01),隨細(xì)胞學(xué)病變程度的加重,hTERC基因表達(dá)陽性率增加,兩者呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性(r=0.784,P<0.
5、01)。⑤hTERC基因檢測(cè)與HPV檢測(cè)結(jié)果比較:CIN各級(jí)別組中兩種檢測(cè)方法的陽性檢出率均相近(均P>0.05)。⑥3種檢測(cè)方法檢測(cè)結(jié)果比較:hTERC基因檢測(cè)的陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、約登指數(shù)及粗一致性均高于HPV和TCT檢測(cè),hTERC基因檢測(cè)的綜合效果優(yōu)于HPV及TCT檢測(cè),且可以彌補(bǔ)HPV特異性較低、TCT敏感性較差的不足。 結(jié)論:①發(fā)生hTERC基因擴(kuò)增的細(xì)胞數(shù)所占百分比隨組織學(xué)病變的嚴(yán)重程度加重而增加,且隨病變程度
6、的加重,hTERC基因陽性表達(dá)強(qiáng)度加強(qiáng),表明其異常擴(kuò)增可能是宮頸癌形成的早期事件,可以作為篩查宮頸癌及其癌前病變的分子標(biāo)志。②FISH技術(shù)檢測(cè)hTERC基因用于CIN的輔助診斷有一定的臨床價(jià)值,且其檢測(cè)效果優(yōu)于HPV及TCT檢測(cè);FISH技術(shù)操作相對(duì)簡(jiǎn)單、結(jié)果判定較為客觀,且重復(fù)性好、穩(wěn)定,同時(shí)具有較高的敏感性與特異性,可用于間期細(xì)胞,更適用于宮頸癌前病變的臨床醫(yī)學(xué)檢測(cè)。③應(yīng)用FISH技術(shù)檢測(cè)hTERC基因的表達(dá)對(duì)預(yù)測(cè)病變殘留有重要價(jià)值
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