寬心口服液制備工藝和質(zhì)量標準的實驗研究.pdf

1、1.寬心口服液 是根據(jù)唐山工人醫(yī)院心內(nèi)科專家提供的經(jīng)驗處方，曾以湯劑的形式應用于臨床多年，經(jīng)本院制劑室制備成口服液的純中藥復方制劑，主要成分為丹參、黃芪、赤芍、當歸、川芎等，具有活血化瘀，補氣通絡(luò)之功效。用于胸痹氣虛血瘀交阻證，心痛，心悸，胸悶氣短，心煩乏力，脈沉細、弦滑或結(jié)代；冠心病、心絞痛、高脂血癥見上述證候者。該院臨床上將本制劑用于PTCA術(shù)后患者，對預防術(shù)后再狹窄起到了一定的預防作用。為了進一步提高制劑的療效，本課題對該

2、制劑的制備工藝進行了系統(tǒng)研究，為確保其生產(chǎn)制備和臨床療效提供科學依據(jù)。 目的：研究寬心口服液處方中的藥材的提取工藝，以優(yōu)選最佳提取條件；探討制劑的成型工藝，以制備寬心口服液。 方法：根據(jù)處方中的各味藥材的所處的地位及所含成分的理化性質(zhì)進行提取工藝研究并制成口服液。以當歸和川芎中共有的有效成分阿魏酸含量為檢測指標，以乙醇濃度、乙醇用量、提取時間、提取次數(shù)作為考察因素，進行L<,9>(3<'4>)正交試驗優(yōu)選當歸和川芎的醇提

3、工藝。將醇提后的藥渣與其他藥材混合進行水提，首先對方中藥材進行吸水率考察，確定方中藥材在浸泡1.5小時后，藥材基本潤透。以提取液中的干浸膏得率和丹參中的有效成分丹參素鈉的含量作為檢測指標進行綜合評價，選定加水量、提取時間、提取次數(shù)為主要影響因素，采用L<,9>(3<'4>)正交試驗優(yōu)選水提工藝。在水提以后進行醇沉凈化工藝，以濃縮液的相對密度、醇沉濃度、和靜置時間為主要影響因素，采用L<,9>(3<'4>)正交試驗對其最佳工藝的篩選，以醇

4、沉后的濾液的干浸膏得率和丹參中的有效成分丹參素鈉的含量作為檢測指標進行綜合評價，確定最佳醇沉工藝。為了確保制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性，在其中加入附加劑并對其種類和用量進行篩選。對加入的增溶劑吐溫一80的用量進行篩選，得出其最佳用量；對幾種常見的防腐劑進行了篩選，選擇合適的防腐劑和用量；對制劑不同的pH值進行了比較，確定合適的的pH值范圍。 結(jié)論：通過正交試驗優(yōu)選出寬心口服液的最佳提取工藝和成型工藝。 2.丹參素鈉 為了監(jiān)

5、控寬心口服液的內(nèi)在質(zhì)量，遵照中藥新藥質(zhì)量研究的技術(shù)要求，研究其鑒別和含量測定方法，為建立該藥的質(zhì)量標準奠定基礎(chǔ)。 目的：利用薄層色譜法對寬心口服液處方中丹參、黃芪、赤芍、當歸、川芎進行定性鑒別；建立高效液相法測定制劑中丹參素鈉的方法，為寬心口服液的質(zhì)量控制提供一種準確、靈敏、快速、簡便的方法。 方法：(1)鑒別方法的研究：分別對丹參、黃芪、赤芍、當歸、川芎進行薄層色譜鑒別。其中當歸、川芎中因含有相同成分，故在同一塊薄層板