活血通絡口服液制劑工藝及質(zhì)量標準的研究.pdf

1、本研究針對近年來心腦血管疾病逐漸上升的趨勢，中藥治療和預防心腦血管疾病成為熱點，我們研制了活血通絡口服液，并用于臨床。為達到現(xiàn)代中藥新藥的要求，本課題首次對活血通絡口服液制劑工藝、質(zhì)量標準進行了研究。 方法：本實驗分為兩部分：1．采用多指標正交設(shè)計法優(yōu)化活血通絡口服液提取工藝；通過實驗確定制劑工藝，為工業(yè)化大生產(chǎn)的制備提供依據(jù)。2．對活血通絡口服液進行質(zhì)量標準的研究：采用薄層色譜法(TLC)對處方中主要藥物進行定性鑒別；選擇薄層

2、掃描法(TLCS)及高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測法(HPLC-ELSD)法對君藥黃芪中的特征性成分黃芪甲苷(astragaloside IV)進行定量分析；對中藥口服液穩(wěn)定性進行定量考察。 結(jié)果：工藝研究：以黃芪甲苷(Astragaloside IV)和總黃酮苷(total flavones)含量為考察指標，采用正交試驗法對活血通絡口服液的提取工藝進行優(yōu)選。實驗結(jié)果表明：提取時間對黃芪甲苷含量及總黃酮苷含量有顯著影響(p＜0.0

3、5)，加水量、醇沉濃度的影響無顯著性意義(p＞0.05)，其最佳提取工藝為：提取時間為2h，加水8倍量，醇沉濃度75％，即A3B2C3。通過實驗確定了滅菌方法、劑型及pH范圍，為工業(yè)化大生產(chǎn)的制備提供依據(jù)。 質(zhì)量標準研究：本實驗采用薄層色譜法(TLC)對處方中君臣藥進行定性鑒別；首次建立高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測法(HPLC-ELSD)及薄層掃描法(TLCS)兩種方法測定黃芪甲苷含量，對測定方法進行線性范圍、檢測限、穩(wěn)定性、重

4、復性、回收率、精密度等方法學研究，結(jié)果表明：兩種方法均可作為本制劑含量測定方法。 根據(jù)2005版中國藥典中口服液的質(zhì)量標準，本實驗從性狀，鑒別，含量測定，相對密度，裝量差異，藥液pH，微生物限度幾個方面，對其質(zhì)量進行控制。 為給生產(chǎn)和儲藏提供可靠的依據(jù)，對其光穩(wěn)定性、化學穩(wěn)定性進行了考察?；钛ńj口服液對光具有相對穩(wěn)定性；溫度和pH對其穩(wěn)定性有顯著影響。pH值在6.0～7.0之間澄明度較好；溫度升高，不穩(wěn)定性增加。按照經(jīng)

5、典恒溫加速試驗法進行數(shù)據(jù)處理，活血通絡口服液有效期暫定為36個月。該制劑在所規(guī)定的實驗條件下經(jīng)加速試驗6個月及長期試驗12個月，樣品的性狀、pH、相對密度及微生物限度均未發(fā)生明顯變化，表明本制劑質(zhì)量穩(wěn)定，包裝材料選擇合適。 結(jié)論：本研究對活血通絡口服液制劑工藝和質(zhì)量標準進行了系統(tǒng)研究，首次制定了最佳工藝；以君藥黃芪中黃芪甲苷為質(zhì)量考察指標，首次建立了兩種方法測定其含量。根據(jù)2005版中國藥典對口服液的要求，全面建立了活血通絡口服