雌孕激素受體及細胞色素芳香化酶在絕經前婦女子宮內膜息肉中的表達.pdf

1、子宮內膜息肉(EP)是女性常見病之一，也是引起子宮異常出血和不孕癥的常見原因，表現為絕經前的經量增多，經期延長，和絕經后的不規(guī)則陰道出血，危害婦女健康。
　　 隨著醫(yī)學的發(fā)展和宮腔鏡的廣泛應用，子宮內膜息肉如今得到早期診斷，早期治療，但是其發(fā)病機制目前尚未明確。息肉的病因錯綜復雜，涉及到內分泌、代謝、遺傳、細胞因子等多個方面的因素。目前多數研究認為息肉受體異常導致內膜局部增生，形成息肉。
　　 雌孕激素受體(ER、PR)

2、為甾體類激素受體，廣泛分布于子宮內膜、乳腺組織、輸卵管、子宮肌層、陰道上皮等，以子宮內膜的表達最多。雌孕激素為甾體類激素，通過與受體結合作用于靶細胞，發(fā)揮生物效應，而激素對靶組織的影響程度與細胞內受體含量有關，因此受體的含量和分布就顯得特別重要。Taylor等發(fā)現了EP與正常內膜的ER、PR表達有明顯差異，推測子宮內膜局部ER、PR失衡與EP的發(fā)病有關。Mittal等研究發(fā)現ER、PR在息肉間質細胞中表達均比正常內膜間質細胞低。但大多數

3、研究只涉及到息肉患者和正常人群的比較。
　　 最近有研究提出，ER、PR在EP患者宮腔各部分子宮內膜的分布可能是不均衡的，因為多數息肉患者均為非彌漫性局部內膜的息肉樣增生，而息肉周圍內膜形態(tài)通常正常，提示EP患者本身內膜間受體的含量和分布存在差異，造成局部內膜對雌孕激素反應異常，或受體效應受影響形成局部異常增生。但國內對于這方面的研究較少，尤其對子宮內膜息肉及其周圍內膜的受體變化的資料則更少。因此了解其分布情況，可以對息肉的性質

4、有更多的了解。
　　 子宮內膜息肉的治療一般包括藥物治療和手術治療，藥物治療效果不明顯，傳統(tǒng)的刮宮為盲刮，很容易漏診，單純宮腔鏡切除息肉治療應用較廣泛，治療效果顯著，卻不能阻止一部分EP的復發(fā)，因此我們需要更多深入探討EP的發(fā)病機制，從而更有效地治療及預防EP復發(fā)。
　　 目前的一些研究表明EP患者的血清雌激素往往正常，推測EP的高雌激素可能來源于局部雌激素的增加。近年來，子宮內膜芳香化酶引起子宮內膜異位癥局部雌激素合成

5、的研究已成為熱點。芳香化酶P450(aromatase cytochrome，P450arom)屬于細胞色素P450的一種酶，由血紅蛋白和酶蛋白構成，在體內多種雌激素合成部位表達，如卵巢顆粒細胞、胎盤合體滋養(yǎng)細胞、脂肪和肝臟等，可氧化脫去C19類固醇(雄烯二酮和睪酮)的19-甲基，使A環(huán)芳構化，從而轉變成C18雌激素(雌酮和雌二醇)，是雌激素形成的最后一步限速酶，直接影響了正?；虍惓＝M織合成雌激素的水平，對雌激素依賴性疾病的發(fā)生、發(fā)展及

6、預后有重大意義。其中，已有乳腺癌，婦科腫瘤中的子宮內膜異位癥、子宮內膜癌、子宮腺肌癥、子宮肌瘤、卵巢性索腫瘤等的報道，而對子宮內膜息肉方面的研究較少。Maia等研究了芳香化酶P450在EP及正常人群子宮內膜中的表達，發(fā)現EP表達的芳香化酶P450明顯高于正常內膜，推測子宮內膜中芳香化酶的表達可能是EP發(fā)生的病理基礎。
　　 本文通過探討絕經前子宮內膜息肉(EP)的雌孕激素受體、芳香化酶在絕經前子宮內膜息肉患者息肉部分宮內膜及其周

7、圍部分宮內膜的分布情況，深入了解EP本身內膜的性質，探究息肉發(fā)病的相關因素，并對EP的診斷、治療及預防復發(fā)方面提供理論依據。
　　 材料與方法
　　 1材料：
　　 收集2009年7-11月中山二院行宮腔鏡手術且術后病理確診為子宮內膜息肉的未絕經患者40例作為研究對象，宮腔鏡直視下選取患者息肉組織作為息肉組，息肉旁外觀正常內膜組織作為對照組，并經病理核實。其中24例為增生期，16例為分泌期。
　　 所有被

8、研究患者均至少半年內未服用過激素類藥物，無重大疾病。
　　 2方法：
　　 (1)門診對患者行宮腔鏡檢查，鏡下檢查初步診斷為子宮內膜息肉者入院后行宮腔鏡子宮內膜息肉切除術(TCRP)。
　　 (2)宮腔鏡直視下取息肉部分及鄰近息肉部分外形正常的宮內膜部分組織，用10％福爾馬林保存后進行石蠟包埋。
　　 (3)HE染色切片制作：將息肉部分及非息肉部分宮內膜分別進行常規(guī)切片，進行HE染色，鏡下觀察病理情況。<

9、br>　　 (4)ER、PR、P450免疫組化染色切片：將息肉部分及非息肉部分宮內膜各常規(guī)切片，息肉部分及非息肉部分宮內膜分別進行ER、PR、P450免疫組化染色。
　　 (5)進行ER、PR及P450免疫組化檢測結果判定。
　　 (6)統(tǒng)計方法：采用SPSS13統(tǒng)計軟件分析，表達率的比較使用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 1.鏡下觀察息肉特點提示，息肉組織大量漿細胞、少

10、量中性粒細胞等炎癥細胞浸潤，間質增生，腺體擴大，厚壁血管纖維化。
　　 2. ER、PR、P450的免疫組化陽性細胞表達率比較：
　　 3. ER表達率：增生期息肉腺上皮為95.8％，增生期內膜腺上皮為79.2％，二者之間ER表達差異無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，增生期息肉基質為91.7％，增生期內膜基質表達率為50％，增生期息肉基質的ER表達比增生期內膜基質的高(P＜0.05)；而分泌期息肉腺上皮為87.5％，分泌

11、期內膜腺上皮為37.5％，分泌期息肉基質為87.5％，分泌期內膜基質表達率為31.3％，分泌期息肉包括腺上皮和基質的ER表達水平較相應的分泌期內膜高(P＜0.05)。
　　 4.PR的表達率：增生期息肉腺上皮為37.5％，增生期內膜腺上皮為100％，增生期息肉基質為41.7％，增生期內膜基質表達率為100％，；而分泌期息肉腺上皮為50％，分泌期內膜腺上皮為100％，分泌期息肉基質為62.5％，分泌期內膜基質表達率為100％。不管

12、是腺上皮或基質，是增生期或分泌期，均為息肉組低于相應內膜組(P＜0.05)。
　　 5.P450arom的表達率：增生期息肉腺上皮為83.3％，增生期內膜腺上皮為33.3％，二者比較有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，增生期息肉基質為100％，增生期內膜基質表達率為41.7％，二者比較有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而分泌期息肉腺上皮為87.5％，分泌期內膜腺上皮為25％，二者比較有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，分泌期息肉基質

13、為100％，分泌期內膜基質表達率為31.3％，二者比較有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在EP中呈高表達，在EP周圍內膜中相對呈低水平表達，且其表達水平不隨月經周期而改變，分泌期和增生期無明顯差異(P＞0.05)。
　　 結論：
　　 1.雌孕激素受體在子宮內膜息肉患者的子宮內膜上分布不均衡，局部內膜雌激素受體的高表達和孕激素受體的低表達可能導致內膜對雌孕激素反應異常，最終形成子宮內膜息肉。
　　 2.細胞色素芳