VEGF、CD34、INS在育齡婦女子宮內(nèi)膜息肉的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:子宮內(nèi)膜息肉(Endometrial polyp,EP)為子宮內(nèi)膜表面良性結(jié)節(jié)狀突起,可發(fā)生于任何年齡,臨床表現(xiàn)缺乏特異性。近年隨著陰道超聲、宮腔鏡等檢測(cè)手段的提高,EP的檢出率在逐年升高。有報(bào)道EP在婦女中的總發(fā)病率約為25％。迄今為止EP的病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確,有待探討。
　　 臨床工作中,經(jīng)陰道超聲檢查可觀察到EP表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜的增厚,內(nèi)膜回聲不均勻,局部回聲增強(qiáng)的團(tuán)塊等,并且在回聲增強(qiáng)的團(tuán)塊中?？蓹z測(cè)到血流信號(hào)。

2、而正常子宮內(nèi)膜在超聲檢測(cè)中很難檢測(cè)到血流。宮腔鏡下也常常能夠觀察到EP內(nèi)的血管。血管生成在EP形成過(guò)程中所發(fā)揮的作用,以及受何種因素調(diào)控等具體機(jī)制尚不清楚。
　　 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是最有效的促血管生長(zhǎng)因子,能直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)其分化、增生、遷移、浸潤(rùn),調(diào)控血管發(fā)生和維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能,在組織正常增生和異常增殖的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著非常重

3、要的作用。微血管密度(microvessel density,MVD)是衡量血管生成的定量指標(biāo)。CD34是公認(rèn)的傳統(tǒng)血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物,在內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá),它的表達(dá)有助于進(jìn)行MVD定量分析。胰島素(insulin,INS)是控制機(jī)體能量代謝的最重要激素,同時(shí)也是促使細(xì)胞產(chǎn)生VEGF的信號(hào)來(lái)源,當(dāng)胰島素與細(xì)胞表面的胰島素受體結(jié)合時(shí),能激活產(chǎn)生VEGF的PI3K/AKT通路而促使VEGF的合成增加,進(jìn)而促進(jìn)血管生成。
　　 本課題通過(guò)

4、觀察育齡婦女EP組織內(nèi)VEGF、CD34和INS的表達(dá)情況,探討上述各因子與EP發(fā)生的關(guān)系；分析EP組織內(nèi)血管生成與胰島素的關(guān)系。以期進(jìn)一步探討EP的發(fā)病機(jī)制,并為臨床EP的預(yù)防、治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:研究組50例來(lái)源于婦科門(mén)診因不孕、月經(jīng)不調(diào)就診的患者,年齡25～48歲,B超篩查提示EP者均在月經(jīng)干凈后1周內(nèi)行宮腔鏡檢查,直視下取息肉組織,所有病例均經(jīng)病理證實(shí)。選取病例均除外3個(gè)月內(nèi)曾服用任何甾體類激素者。對(duì)照組選取

5、因輸卵管性不孕行診刮患者的正常增殖期宮內(nèi)膜10例,年齡25～40歲,除外其他任何子宮病變者。
　　 將取材組織用10％福爾馬林固定,石蠟連續(xù)切片,HE染色及VEGF、CD34和INS免疫組化檢查。免疫組織化學(xué)采用SP兩步法,DAB顯色,蘇木素襯染。
　　 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:研究組和對(duì)照組年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.0745)。
　　 EP組織內(nèi)突出的特征是間質(zhì)

6、內(nèi)可見(jiàn)到明顯的迂曲擴(kuò)張的厚壁血管。甚至有的病例,間質(zhì)內(nèi)厚壁血管的成分占到了整個(gè)EP切面的80％以上。而在正常的增生期子宮內(nèi)膜,僅在基底層可觀察到小動(dòng)脈,在功能層觀察不到迂曲擴(kuò)張的厚壁血管。
　　 1 EP組織VEGF的表達(dá)
　　 VEGF蛋白主要定位于腺上皮細(xì)胞的胞膜和胞漿中。50例EP組織均可見(jiàn)VEGF的表達(dá)。腺上皮廣泛強(qiáng)表達(dá);同時(shí)VEGF也分散表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞和血管壁平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中,表達(dá)強(qiáng)度較弱。半定量分析EP

7、組織腺上皮VEGF表達(dá)值78.50±4.95。
　　 對(duì)照組正常增殖期宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的胞膜和胞漿中VEGF表達(dá)強(qiáng)度稍弱,半定量分析表達(dá)值54.70±7.87。
　　 統(tǒng)計(jì)分析顯示EP組織VEGF表達(dá)較正常增殖期內(nèi)膜表達(dá)增強(qiáng)(P=0.0000)。
　　 2 EP組織CD34的表達(dá)
　　 CD34染色陽(yáng)性細(xì)胞在子宮內(nèi)膜間質(zhì)中呈條索狀排列或形成明顯的管腔。
　　 EP組織內(nèi)CD34陽(yáng)性血管呈散在分布,

8、血管分布形式變化多樣,且數(shù)量明顯增多；既有微小血管、薄壁擴(kuò)張血管,也有迂曲擴(kuò)張厚壁血管。迂曲擴(kuò)張厚壁血管內(nèi)皮細(xì)胞呈CD34強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),血管多呈串珠狀或簇狀排列,血管外層及周圍間質(zhì)同樣CD34強(qiáng)表達(dá)。MVD值為42.10±1.60。
　　 正常增殖期宮內(nèi)膜CD34陽(yáng)性血管散在分布,部分為較大擴(kuò)張血管。MVD值為28.13±0.94。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明:EP組織較正常增殖期內(nèi)膜MVD值明顯升高(p=0.0000)。

9、>　　 3 EP組織INS的表達(dá)
　　 50例EP組織中47例可見(jiàn)INS表達(dá),INS在EP組織和正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)主要位于腺上皮的細(xì)胞膜及細(xì)胞漿中,多表達(dá)較弱,在間質(zhì)中無(wú)表達(dá)。
　　 半定量分析顯示:50例EP組織INS表達(dá)值22.50±5.65；正常子宮內(nèi)膜INS表達(dá)值18.46±8.19。EP組織的INS表達(dá)與正常增殖期內(nèi)膜的INS表達(dá)強(qiáng)度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.1438)。
　　 4相關(guān)性分析
　　

10、 統(tǒng)計(jì)分析進(jìn)一步表明:EP組織MVD值與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.8132)；而VEGF的表達(dá)強(qiáng)度與INS表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(r=-0.1797)。
　　 結(jié)論:
　　 1.子宮內(nèi)膜息肉突出的組織學(xué)特征之一是間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)到明顯擴(kuò)張及迂曲的厚壁血管,其腺上皮VEGF的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于正常子宮內(nèi)膜。說(shuō)明VEGF與EP的發(fā)生有關(guān)。
　　 2.子宮內(nèi)膜息肉組織中CD34標(biāo)記的微血管密度明顯高于正常子宮內(nèi)膜,且MVD值