Uroplakin 1A、Cyclin D1及MMP7在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:肺癌是危害居民生命健康的最主要惡性腫瘤之一，近年來(lái)盡管靶向治療在敏感基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中改善了生活質(zhì)量和延長(zhǎng)了生存期，但是總體的五年生存時(shí)間未有明顯延長(zhǎng)。因此深入研究肺癌的侵襲與轉(zhuǎn)移的機(jī)制，探索新的針對(duì)肺癌的治療方法，進(jìn)一步提高生存率就顯得尤為重要。最新研究發(fā)現(xiàn)Uroplakin1A(UPK1A)下調(diào)或缺失對(duì)肺癌發(fā)生發(fā)展和侵襲起到重要促進(jìn)作用，而Uroplakin1A下調(diào)或缺失同時(shí)帶來(lái)MMP7的異常表達(dá)，且肺鱗癌者C

2、yclin D1擴(kuò)增率比其他非小細(xì)胞癌高。為此我們檢測(cè)Uroplakin1A、Cyclin D1及MMP7在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)并探討在臨床中的意義
　　方法:收集我院病理科2011-2013存檔肺癌組織126例，其中肺鱗癌66例，肺腺癌60例;肺旁組織60例，其中鱗癌癌旁組織30例，腺癌癌旁組織30例，總計(jì)186例，4～6μm切片后行免疫組織組化學(xué)(ICH)檢測(cè)Uroplakin1A、Cyclin D1及MMP7表達(dá)情況。分析三

3、種蛋白表達(dá)與肺癌細(xì)胞分化、腫瘤大小、TNM分期等相關(guān)性，分析Uroplakin1A與MMP7及Cyclin D1蛋白表達(dá)之間的關(guān)系，探討Uroplakin1A、MMP7及Cyclin D1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義。同時(shí)，利用免疫蛋白印跡技術(shù)(Western Blot)對(duì)肺癌系列細(xì)胞株中大細(xì)胞癌(H460)、腺癌(A549、H1650)、鱗癌(H520、H226) Uroplakin1A、MMP-7、Cyclin D1進(jìn)行蛋白檢

4、測(cè)，探討不同類型細(xì)胞株中上述蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:蛋白印跡檢查發(fā)現(xiàn):大細(xì)胞癌、腺癌及鱗癌細(xì)胞株均高表達(dá)MMP7、和Cyclin D1蛋白，但鱗癌細(xì)胞株H520和H226低表達(dá)Uroplakin1A;免疫組化在肺癌組織中均可以檢測(cè)到Uroplakin1A、MMP7和Cyclin D1蛋白表達(dá)，并觀察到如下現(xiàn)象:1）Uroplakin1A在肺鱗癌組織中陽(yáng)性率較鱗癌旁組織明顯降低，(48.48％，96.67％)，在肺腺癌及腺癌旁組

5、織均呈高陽(yáng)性表達(dá)率(75.00％，90.00％)。2) MMP7在肺鱗癌及肺腺癌中均有高陽(yáng)性率(46.97，70.00％)，鱗癌及腺癌旁組織中呈低陽(yáng)性率(6.67％，16.67％)。Cyclin D1在肺鱗癌及肺腺癌中也呈現(xiàn)高陽(yáng)性率(31.82％，38.33％)，鱗癌及腺癌旁組織中呈低陽(yáng)性率(3.33％，16.67％)。3)晚期及低分化肺鱗癌組織中的Uroplakin1A陽(yáng)性表達(dá)率較早期和高分減少，而MMP7及Cyclin D1陽(yáng)性表達(dá)

6、率較早期及高分化肺鱗癌增高。4）肺鱗癌組織中Uroplakin1A的表達(dá)和MMP7及Cyclin D1表達(dá)強(qiáng)度具有明顯相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.344，0.320，p分別為0.003和0.006。.5）Uroplakin1A的表達(dá)和肺鱗癌的分期，分化和腫塊大小相關(guān)，p值均小于0.05。
　　結(jié)論:肺鱗癌細(xì)胞株中Uroplakin1A蛋白呈低表達(dá)，Uroplakin1A在肺鱗癌低表達(dá)，而肺腺癌及癌旁肺組織高表達(dá):肺癌中Cyclin