醛糖還原酶抑制劑法地司他的合成工藝研究.pdf

1、本論文是關(guān)于醛糖還原酶抑制劑(2S，4S)-6-氟-2，3-二氫-2’，5’-二氧代螺[4H-1-苯并吡喃-4，4’-咪唑烷基]-2-甲酰胺(法地司他)的合成及其工藝研究。
　　 據(jù)報(bào)道糖尿病性白內(nèi)障是由于晶狀體中山梨醇水平的升高而引起細(xì)胞內(nèi)高滲性造成的。醛糖還原酶可以把葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，而且它還是山梨醇代謝途徑的限速酶。山梨醇的聚集已經(jīng)成為了糖尿病并發(fā)癥的因?yàn)?。大多?shù)醛糖還原酶抑制劑都可以用于治療糖尿病性白內(nèi)障和神經(jīng)性病變的

2、個(gè)體癥狀。索比尼爾是第一個(gè)進(jìn)入大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)的藥物，并在治療糖尿病性神經(jīng)痛中發(fā)揮重要作用。
　　 起初，人們?cè)谘芯克鞅饶釥?(4S)-6-氟-2，3-二氫螺[4H-1-苯并吡喃-4，4’-咪唑烷基]-2’，5’-二酮)的構(gòu)效關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，在它的2位連接親電性基團(tuán)的化合物可以增加抑制醛糖還原酶活性。并且發(fā)現(xiàn)(2S，4S)異構(gòu)體是比其他立體異構(gòu)體更強(qiáng)的醛糖還原酶抑制劑。在這些化合物中，法地司他在體內(nèi)、外均顯示出最強(qiáng)的抑制醛糖還原酶的活