神經(jīng)生長因子和醛糖還原酶抑制劑在糖尿病周圍神經(jīng)病發(fā)病機(jī)制中作用的研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文神經(jīng)生長因子和醛糖還原酶抑制劑在糖尿病周圍神經(jīng)病發(fā)病機(jī)制中作用的研究姓名：衛(wèi)重娟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：程焱2002.5.1天津醫(yī)科大學(xué)博士論文神經(jīng)生長因子和醛糖還原酶抑制劑在糖尿病周圍神經(jīng)病發(fā)病機(jī)制中作用的研究摘 要D N P 是糖尿病最常見并發(fā)癥之一，不僅增高糖尿病患者的死亡率，還嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病患者中D N P 的患病率多數(shù)報(bào)道為3 0 ～4 0 ％。糖尿病病程和慢性高血糖的

2、程度是D N P 的危險(xiǎn)因素。D N P 。可累及感覺、運(yùn)動(dòng)、自主神經(jīng)，以感覺缺失為主。D N P 在糖尿病申發(fā)生早，在人類D N P 發(fā)病～年內(nèi)即可測出N O V 下降。病理表現(xiàn)不一．主要為有髓神經(jīng)纖維變性、丟失、再生伴節(jié)段性脫髓鞘與復(fù)髓鞘，無髓神經(jīng)纖維變性伴大量再生以及微血管病變。近來人們比較關(guān)注N G F 在D N P 發(fā)病機(jī)制中的作用。神經(jīng)肽S P 、C G R P是介導(dǎo)疼痛的神經(jīng)介質(zhì)，受N G F 的調(diào)節(jié)。有報(bào)道A R I 可

3、促進(jìn)體外培養(yǎng)介質(zhì)i 、中N G F 的產(chǎn)生和威分泌，因此，我們將雄性W i s t a r 大鼠分為五個(gè)組．除?個(gè)芷常對(duì)照組外，其余四組通過S T Z 靜脈注射制成糖尿病模型，維持1 5 周后～組作為糖尿病模型對(duì)照．另y F - - 組分別給予N G F 、E p a l r e s t a t 和胰島素治療6 周。分別在治療前和治療后6 周時(shí)測定搖尾閾值來評(píng)估對(duì)熱痛刺激的反應(yīng)和神經(jīng)電生理檢查，包括N C 譏M 波波幅、遠(yuǎn)端潛伏期、H

4、反射波幅、潛伏期等，尤其是H 反射潛伏期因不隨生長發(fā)育葡改變而只受糖尿病本身影響，可作為客觀評(píng)估未成熟大鼠D N P 造模的指標(biāo)。最后，取腓腸神經(jīng)觀察病理改變和有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)。應(yīng)用免疫組化和酶聯(lián)免疫吸附方法測定D R G中s P 、C G R P 免疫陽性細(xì)胞率和血清及坐骨神經(jīng)中N G F 濃度以評(píng)估N G F 及其相關(guān)神經(jīng)肽在D N P 發(fā)病機(jī)制中的作用。n一( + 結(jié)果顯示S T Z 制成的糖尿病模型表現(xiàn)出血糖和H b A l c