新型藥物控釋體系的構(gòu)建及其性質(zhì)研究.pdf

1、傳統(tǒng)腫瘤化療藥物選擇性差，毒性大。利用機(jī)體內(nèi)部或外部刺激因子控制藥物釋放有利于降低藥物的毒副作用，提高藥物的治療效果。光控藥物釋放體系是指在特定波長的光照設(shè)下，藥物與載體分離，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)藥物的定時(shí)、定位、定量釋放。近紅外光具有組織穿透性強(qiáng)、組織損傷性小等優(yōu)點(diǎn)，是一種理想的藥物控釋光源。介孔二氧化硅納米顆粒具有比表面積大、生物相容性好、形貌可控等優(yōu)點(diǎn)，是一種較理想的藥物載體。通過特定的敏感鍵將封孔器與裝載藥物的介孔硅納米顆粒連接已封堵介孔，

2、而在相應(yīng)刺激因子作用下，敏感鍵斷裂，可實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放。
　　本課題主要開展了以下研究工作:
　　1.構(gòu)建了一種近紅外光激發(fā)的藥物控釋體系并對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行了初步研究。
　　選擇介孔二氧化硅納米顆粒(MSN)為藥物載體，裝載模擬藥物熒光素和光敏劑酞菁鋅，通過單線態(tài)氧敏感的硫醚鍵分別將聚乙二醇和環(huán)糊精修飾到介孔二氧化硅表面以封堵介孔。用670nm近紅外光照射酞菁鋅時(shí)，產(chǎn)生單線態(tài)氧。后者裂解硫醚鍵，開放介孔，模擬藥物熒光素從

3、MSN釋放。熒光檢測表明，隨著光照時(shí)間延長，藥物釋放量逐漸增加。
　　通過非硫醚鍵連接聚乙二醇和裝載模擬藥物熒光素和光敏劑酞菁鋅的MSN，在670nm近紅外光照射下無明顯藥物釋放，進(jìn)一步證實(shí)了上述體系的藥物釋放機(jī)制。
　　2.構(gòu)建了一種基于聚集誘導(dǎo)發(fā)光物質(zhì)的pH-敏感型藥物控釋體系并對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行了初步研究。
　　合成了一種新的具羧基的四苯乙烯衍生物(化合物25)。通過常規(guī)方法證實(shí)了該化合物的聚集誘導(dǎo)發(fā)光性質(zhì)。將化合物2