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文檔簡介
1、近年來,聚合物基納米藥物載體用于藥物負(fù)載及其可控釋放的應(yīng)用研究受到人們的密切關(guān)注。尤其是響應(yīng)性雙親性聚合物藥物載體能夠在外界刺激如pH、CO2、溫度、葡萄糖等進(jìn)行控制釋放藥物,這為靶向治療一些疾病展現(xiàn)了一個很好的應(yīng)用前景。而目前合成雙親性聚合物藥物載體不可避免使用有機(jī)溶劑作為反應(yīng)溶劑,難以除盡,且存在反應(yīng)時間長、步驟繁瑣、目標(biāo)產(chǎn)物收率低等缺點,在生物醫(yī)藥等實際應(yīng)用領(lǐng)域受到了限制。因此,尋求一種簡單、低毒、水溶液條件的制備方法更引人注目。
2、烷烴及芳香酮酸類光引發(fā)劑具有水溶性,同時可作為乳化劑,能增溶油溶性單體,且常溫下在紫外光照射下能分解產(chǎn)生活性種。采用酮酸類光引發(fā)劑一步法聚合制備目標(biāo)聚合物,不但可以避免乳化劑的殘留,同時減少了有機(jī)溶劑的使用,同時具有高效、環(huán)保、無污染等優(yōu)點。鑒于這些優(yōu)勢,采用光引發(fā)合成雙親性聚合物藥物載體,模擬體外藥物的可控釋放,具有重要的研究意義。本論文采用三種不同的光引發(fā)劑制備了含苯硼酸基敏感藥物載體,并對其藥物釋放性能進(jìn)行了研究。具體來說,主要包
3、括以下三個部分:
1.采用水溶性2-丁酮酸(2-KBA)作為聚合反應(yīng)的光引發(fā)劑和乳化劑,以親水性單體甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯(DMAEMA)和疏水性單體3-丙烯酰胺基苯硼酸(AAPBA)為功能聚合單體,進(jìn)行微乳液聚合,制備了具有多重敏感的雙親性共聚物poly(DMAEMA-co-AAPBA)膠束,并用核磁共振(1H NMR)、傅里葉紅外(FT-IR)、透射電子顯微鏡(TEM)對其結(jié)構(gòu)和形貌進(jìn)行了表征。研究了不同葡萄糖濃度、pH
4、和溫度條件下聚合物膠束納米粒徑的變化規(guī)律。藥物釋放研究表明敏感膠束載體在pH、溫度、葡萄糖濃度等多重刺激下實現(xiàn)了藥物的智能釋放。
2.采用芳香族3-苯丙酮酸(3-PPA)為光引發(fā)劑,設(shè)計聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)為生物相容性好、無毒的親水單體,3-丙烯酰胺基苯硼酸(AAPBA)為葡萄糖敏感功能疏水單體,制備了葡萄糖敏感雙親性共聚物poly(PEGMA-co-AAPBA)。通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)分析了光引發(fā)
5、劑自聚合的產(chǎn)物。制備的雙親性共聚物能夠自組裝為膠束,負(fù)載模擬藥物胰島素(INS),在溫度和葡萄糖分子雙重刺激下實現(xiàn)了胰島素的可控釋放。此外,圓二色譜(CD)分析測試表明,釋放的胰島素的二級結(jié)構(gòu)沒有損傷。
3.結(jié)合光引發(fā)與酶法酯交換方法制備葡萄糖敏感的熒光共聚物poly(MAAM-co-MAPEG-co-VPBA),用于包覆胰島素藥物,用于葡萄糖響應(yīng)的藥物釋放行為研究。采用水溶性光引發(fā)劑2-辛酮酸(2-OOA)引發(fā)單體聚合,4-
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