幽門螺桿菌CagA蛋白CM序列氨基酸多態(tài)性與胃黏膜疾病的關(guān)系研究.pdf

1、目的:HP的感染可導(dǎo)致多種胃黏膜疾病，特別是CagA陽性的HP菌株對胃黏膜損傷更為嚴(yán)重。CagA蛋白有多重途徑介導(dǎo)胃上皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變和腫瘤的發(fā)生，以CagA蛋白CM序列為突破口對CagA蛋白的致癌機(jī)理進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究，明確CM序列氨基酸的多態(tài)性與HP感染所致人胃粘膜的病變的關(guān)系，進(jìn)一步闡明CagA蛋白引起胃癌的分子機(jī)制。
　　方法:對275例行胃黏膜活檢的標(biāo)本，均采用快速尿素酶法、HE染色法、亞甲藍(lán)特殊染色法和免疫組化法檢測胃

2、黏膜組織中HP的感染情況，并從石蠟包埋組織中提取HP的基因組DNA，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）對幽門螺桿菌cagA基因進(jìn)行擴(kuò)增，將擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行基因測序后，用翻譯軟件將cagA基因序列翻譯為氨基酸序列，分析CM序列氨基酸的多態(tài)性與胃黏膜病變的關(guān)系。
　　結(jié)果:1．四種方法檢測胃粘膜活檢組織中HP的感染率具有顯著的差異，HP的陽性率從低到高依次是快速尿素酶法（32.4％，89/275）、HE染色（37.8%，104/275）、免疫組

3、化染色法（58.2%，160/275）和亞甲藍(lán)染色(65.8%,181/275)，亞甲藍(lán)染色HP檢出率最高，但存在一定的假陽性,其假陽性率為47.8%（55/115）。
　　2．HP感染在不同類型的胃粘膜病變中存在差異，HP的陽性率從高到低依次為胃癌（11/17,64.7%）、潰瘍?。?2/34,64.7%）、單純性胃炎（59/94,62.8%）、萎縮性胃炎（68/130,52.3%）。
　　3．胃黏膜組織中HP的cagA基

4、因存在差異，cagA基因的陽性率為70%（77/110），其中伴有活動性炎癥的萎縮性胃炎病變中，HP的cagA基因陽性率最高72.7%（32/44）。CagA陽性菌株更容易引起慢性活動性胃炎，并且胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生嚴(yán)重。但CagA陽性菌株與陰性菌株引起的不典型增生與癌變沒有明顯的差異。
　　4．CagA蛋白CM序列有差異，變異的CM序列有4例，均為點(diǎn)突變，變異率為5.2%（4/77）。2例為CM序列上第8位氨基酸由丙氨酸變

5、異為甘氨酸（A/G），1例為CM序列上的第10位氨基酸由天冬酰胺變異為甘氨酸（N/G）,l例為CM序列第7位氨基酸由丙氨酸變異為蘇氨酸（A/T）,變異的CM序列所在的HP菌株全部來自于萎縮性胃炎。
　　結(jié)論:1.本組資料中HP的感染率為58.2%,主要以東亞型CagA菌株分布為主。
　　2.HP感染導(dǎo)致的胃黏膜病變程度與CagA的狀態(tài)密切相關(guān)， CagA陽性菌株更容易引起慢性活動性胃炎與腸上皮化生。
　　3．CagA蛋