IL-1、TNF基因多態(tài)性與幽門螺桿菌感染致胃癌關(guān)系研究.pdf

1、背景和目的 胃癌(Gastric cancer，GC)是常見的惡性腫瘤之一，在全世界惡性腫瘤死亡率中排第二位。幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori，H．Pylori)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要病因已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)界認(rèn)可，其與胃癌的關(guān)系也引起人們的廣泛關(guān)注。然而，胃癌的發(fā)病機(jī)制并不明確，一般認(rèn)為是一個(gè)多因素(H．Pylori感染、宿主因素、環(huán)境因素)、多階段的過程。本課題通過對(duì)白細(xì)胞介素．1B基因(Imerleuk

2、in-lB，IL-lB)啟動(dòng)子區(qū)域．31位點(diǎn)和-511位點(diǎn)和白細(xì)胞介素1受體拮抗劑基因(Interleukin-1 receptor antagonist，IL-lRN)及腫瘤壞死因子(Tumor necrosisfactor，TNF)基因多態(tài)性的研究，描述其等位基因在河南漢族人群中的分布，從宿主方面探討宿主炎癥基因多態(tài)性在幽門螺桿菌感染致胃癌中的作用，闡明我國(guó)河南人群IL-1、TNF基因多態(tài)性與胃癌的關(guān)系。 方法 本

3、研究采用病例．對(duì)照研究的方法；病例組為病理確診的胃癌患者(83例)，對(duì)照組為排除消化系統(tǒng)疾病的同期住院患者(152例)，收集兩組病人的臨床資料，包括年齡、性別、胃癌家族史、胃鏡或術(shù)后診斷、病理結(jié)果等；所有研究對(duì)象均為無血緣關(guān)系的河南漢族人，既往無糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等自身免疫性疾病史；采用PCR技術(shù)測(cè)定IL-lRN基因型；應(yīng)用PCR-RFLP(polymerase chain reaction-restrictio

4、n fragment length polymorphism)技術(shù)檢測(cè)分析IL-lB基因、TNF基因多態(tài)性；應(yīng)用ELISA fEnzyme -linkedimmunosorbent assay)技術(shù)檢測(cè)血清H．Pylori-IgG抗體。 結(jié)果 1.病例組H.Pylori陽性感染率顯著高于對(duì)照組(71.1﹪vs 55.3﹪，)X<'2>：5.6P<0.05)，H．Pylori感染與胃癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。 2. 研究

5、對(duì)象中，IL-1B-31、IL-1B-511、TNF-a-308 SNP基因多態(tài)性及IL-1RNVNTR多態(tài)性的等位基因型符合Hardy-Weinberg遺傳平衡，具有群體代表性。 3.IL-1B-31位點(diǎn)上有三種基因型，即：C/C、C/T、和T/T基因型，其在病例組和對(duì)照組中所占的比例分別為12.09/0，45.8﹪，42.2﹪和24.3﹪，40.1﹪，35.5﹪；T/T基因型在病例組與對(duì)照組之間分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X<'2>

6、2=5.07，P<0.05)，C/C和C/T在兩組中分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以C/C基因型為參照，T/T型的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為C/C型的6.5倍(95﹪CI：1.2-8.3)。 4.IL-1B-511位點(diǎn)上有三種基因型，即：C/C、C/T和T/T型，其在病例組和對(duì)照組中所占的比例分別為18.0﹪，41.0﹪，41.0﹪和23.0﹪，50.09﹪，27.0﹪；T/T基因型在病例組與對(duì)照組之間分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X<'2>=4.84，P<0.0

7、5)，C/C和C/T型在兩組中分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以C/C型為參照，T/T型的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為C/C型的3.2倍(95﹪CI：1.1-4.5)。 5.本研究共檢測(cè)出5種IL-1RN基因型，即：Ⅰ/Ⅰ、Ⅰ/Ⅱ、Ⅰ/Ⅲ、Ⅰ/Ⅳ和Ⅱ/Ⅱ型，其中以Ⅰ/Ⅰ型頻率最高，在病例和對(duì)照組中分別占80.7﹪和78.9﹪；各基因型在病例組與對(duì)照組之間分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6．TNF-a-308基因位點(diǎn)上有3種基因型，即：G/G、G/A和A/A型，

8、其在病例組和對(duì)照組中所占的比例分別為90.4﹪，9.6﹪，O﹪和88.2﹪，10.5﹪，1.3﹪；各基因型在病例組與對(duì)照組之間分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。G/G、G/A和A/A型與胃癌的發(fā)生均無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。 7．本次研究中IL-1B-31基因頻率分布與韓國(guó)有差異(P<0.05)，與日本無差異；IL-1B-511基因頻率分布與日本、英國(guó)、芬蘭有差異(P<0.05)，而和我國(guó)西安、臺(tái)灣，韓國(guó)無差異；IL-1RN基因的Ⅰ、Ⅱ型基因頻率的分布與

9、我國(guó)北京，日本及西方國(guó)家有差異，而與我國(guó)廣東，韓國(guó)無差異；TNF-a-308基因頻率分布與意大利、英國(guó)有差異，與我國(guó)福建、北京、湖北，日本、韓國(guó)等無差異。 8．在單因素分析結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析，IL-1B-31T/T、IL-1B-511T/T、H．pylori感染是胃癌的危險(xiǎn)因素。(相對(duì)危險(xiǎn)度及95﹪的可信區(qū)間分別為：OR=4．89 95﹪CI：1．51-15．89；OR=7．5295﹪CI：2

10、．68-18．71；OR=11．31 959，CI：3．46-28．69)。 結(jié)論 1．H．Pylori感染與胃癌有關(guān)，H．Pylori感染和IL-1B基因多態(tài)性在胃癌的發(fā)生中可能起協(xié)同作用。 2． IL-1B-31、IL-1B-511基因均以C/T型為主，IL-1RN基因以I/I型為主，TNF-a-308基因以G/G型為主；上述等位基因頻率分布存在著種族、地區(qū)差異。 3． IL-1B-31 T/T、