茅蒼術化學成分、碘催化偶聯(lián)反應及生物堿Spirotryprostatin B的全合成研究.pdf

1、本論文的工作主要包括：天然藥物分子的結構研究、藥物分子骨架構建方法和對具有重要生物活性的天然生物堿的全合成。
　　 第一章中系統(tǒng)地研究了中藥茅蒼術(Atractylodes lancea)的化學成分。采用常規(guī)的柱層析、制備薄層層析、重結晶等手段對其中的化學成分進行了分離，并利用IR、EIMS、HR-MS、1DNMR(1HNMR、13C NMR和EDPT)，2DNMR(1H-1HCOSY、HMQC和HMBC)等現(xiàn)代波譜技術，結合與

2、標準化合物對照與相關文獻數(shù)據(jù)比較，確定了41個化合物結構，其中10個為新化合物。對具有抗菌活性的化合物進行了結構修飾，得到一系列化合物，分別對合成的化合物和天然產(chǎn)物進行了抗菌活性和細胞毒活性測試，并探討了此類化合物之間的構效關系。通過構效關系研究為進一步的研究此類化合物的生物活性提供了一定的理論基礎。
　　 第二章研究了銅催化的芳基鹵化物與氨基酸或者活潑亞甲基化合物的交叉偶聯(lián)反應，發(fā)展了構建氮雜七元環(huán)和異喹啉酮骨架的新的方法。以

3、氮芐基鄰溴芐胺與脯氨酸為模板反應，考察了不同反應條件對反應結果的影響，篩選出了最佳的反應條件，并將底物進行拓展，結果發(fā)現(xiàn)大部分底物均能夠以較好的收率得到氮雜七元環(huán)類化合物；當以氮芐基鄰溴芐胺與纈氨酸等氨基酸反應時，在偶聯(lián)反應完畢后加入DPPA活化羧基同樣可以以較好的收率得到目標產(chǎn)物。當?shù)S基鄰溴芐胺和活潑亞甲基化合物偶聯(lián)時，通過考察了不同反應條件對反應結果的影響，篩選出了最佳的反應條件，對以不同結構的氮芐基鄰溴芐胺作為底物和不同的活潑亞

4、甲基化合物的反應進行了考察，并發(fā)現(xiàn)大部分的氮芐基鄰溴芐胺都可以與β-酮酸酯發(fā)生偶聯(lián)反應得到良好收率的偶聯(lián)產(chǎn)物。對于這種偶聯(lián)反應芳環(huán)吸電子基取代的芳基鹵代物表現(xiàn)出更高的反應活性。
　　 第三章中發(fā)展了一種新的通過底物控制構建相鄰手性季碳的方法，并將其應用到生物堿Spirotryprostatin B的全合成中去。首先以靛紅和酒石酸為原料，經(jīng)過最長14步合成了偶聯(lián)前體，然后考察了不同的反應條件對反應結果的影響，最終篩選出了最好的反應