2型糖尿病患者血漿中脂肪酸代謝譜的研究.pdf

1、代謝組學(xué)是繼基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后在學(xué)術(shù)界興起的又一門新興系統(tǒng)生物學(xué)分支。其在疾病診斷、藥物的藥效和毒性評(píng)價(jià)、藥物作用機(jī)理研究及中藥現(xiàn)代化等方面展現(xiàn)了廣闊的前景。當(dāng)前代謝組學(xué)研究中存在兩個(gè)難點(diǎn)同時(shí)也是熱點(diǎn)問題:一是代謝產(chǎn)物的定性、定量分析,二是代謝產(chǎn)物復(fù)雜數(shù)據(jù)分析體系中有用信息的提取和挖掘。本論文針對(duì)這兩個(gè)問題,利用氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)聯(lián)用儀,結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法中的多元分辨和模式識(shí)別方法,對(duì)2型糖尿病(T2DM)及相

2、關(guān)疾病患者血漿中的脂肪酸代謝譜進(jìn)行了全面、細(xì)致的研究。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用一種簡單、穩(wěn)定的氫氧化鈉-甲醇/硫酸-甲醇甲酯化方法對(duì)人體血漿中的游離脂肪酸(FFA)進(jìn)行衍生和提取,并運(yùn)用GC-MS聯(lián)用技術(shù)對(duì)衍生產(chǎn)物進(jìn)行分析檢測(cè)。借助于直觀推導(dǎo)式演進(jìn)特征投影法(HELP)和選擇性離子分析法(SIA)對(duì)重疊色譜峰進(jìn)行分辨和解析,對(duì)所有FFA成分進(jìn)行了準(zhǔn)確的定性、定量分析,建立了穩(wěn)定的2型糖尿患者和健康人血漿中的游離脂肪酸代謝譜。
　

3、　 本論文運(yùn)用一種新的變量篩選方法--競爭性自適應(yīng)的重加權(quán)采樣法(CARS),結(jié)合偏最小二乘.線性判別分析法(PLS-LDA)對(duì)2型糖尿病患者和健康人進(jìn)行判別分析,建立判別模型,取得了較好的預(yù)測(cè)效果,并篩選出三個(gè)潛在的生物標(biāo)記物:油酸(OLA),α-亞麻酸(ALA)和二十碳五烯酸(EPA)。這對(duì)2型糖尿病的臨床診斷和評(píng)價(jià)治療效果具有非常重要的指導(dǎo)意義。
　　 本論文還分別對(duì)成人腹型肥胖患者、兒童腹型肥胖患者、成人腹型肥胖合并2

4、型糖尿病患者及相關(guān)并發(fā)癥患者血漿中的游離脂肪酸代謝譜進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)不同疾病狀態(tài)的患者之間存在脂肪酸代謝模式的差別。進(jìn)一步考察脂肪酸代謝模式與臨床指標(biāo)之間的相關(guān)關(guān)系,結(jié)果顯示:人體血漿中的脂肪酸代謝譜與臨床參數(shù)之間存在良好的線性關(guān)系,并篩選出一些與疾病相關(guān)的重要脂肪酸成分和臨床參數(shù)。為肥胖、2型糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)理研究和指導(dǎo)不同病人的臨床治療提供有用的信息。
　　 本研究充分展現(xiàn)了代謝組學(xué)研究技術(shù)結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法在2型