a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的表達及靶向治療意義.pdf

1、目的:
　　 a-B晶體蛋白是小分子熱休克蛋白家族的一員，其具有熱休克蛋白作為分子伴侶的基本功能一參與蛋白質(zhì)的折疊，組成及活性調(diào)節(jié)，但近來研究顯示其與某些腫瘤的關(guān)系比較密切，并參與腫瘤的發(fā)生，發(fā)展及預后。Fas蛋白為腫瘤壞死因子受體超家族的一員，通過結(jié)合其受體Fasl激活一系列細胞內(nèi)的信號級聯(lián)反應，誘導細胞凋亡。Fas/Fasl系統(tǒng)是細胞凋亡的一個重要途徑。當某些因素致其信號級聯(lián)反應受阻，則無法誘導腫瘤細胞凋亡。三陰性乳腺癌(T

2、NBCtriplenrgativebreastcancer)是乳腺癌的一個特殊亞型，是指雌激素受體(ERestrogenreceptor)、孕激素受體(PRprogesteronereceptor)以及人類表皮生長因子受體2亞型（HER2humanepidermalgrowthfactorreceptor2）都是陰性的乳腺癌，因為其預后差，容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，對放療及內(nèi)分泌治療不敏感，五年生存率低，故目前其治療仍倚重于手術(shù)與輔助化療。三陰

3、性乳腺癌治療手段相對比較局限，加之其預后較差，因此不斷豐富三陰性乳腺癌的治療手段，研發(fā)新的治療藥物，提升三陰性乳腺癌的預后，延長患者的生存期成為人們研究的重點。本文目的在于研究a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的表達，通過分析a-B晶體蛋白與乳腺癌臨床、病理各指標之間的相關(guān)性，從而探討其在三陰性乳腺癌的預后中所起作用;并且探討其作用機制是否與阻斷Fas/Fasl系統(tǒng)抑制細胞凋亡有關(guān)，進而分析a-B晶體蛋白是否可以作為三陰性乳腺癌靶向治療的一

4、個靶點，進而研究新的靶向治療藥物，為三陰性乳腺癌的臨床診斷，預后及靶向治療提供新的研究方向。
　　 方法:
　　 采用免疫組織化學（Immunohistochemistry,IHC）S-P法檢測80例經(jīng)我院病理科證實為乳腺癌（其中30例為三陰性乳腺癌，50例為非三陰性乳腺癌）的石蠟標本切片組織中的a-B晶體蛋白，F(xiàn)as/Fasl陽性表達率，比較三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌組織中a-B晶體蛋白，F(xiàn)as/Fasl表達有無差異

5、，對a-B晶體蛋白表達與乳腺癌臨床及病理指標間的關(guān)系進行相關(guān)性分析，進而分析a-B晶體蛋白表達與三陰性乳腺癌臨床及病理指標間的相關(guān)性，并且對a-B晶體蛋白表達與Fas/Fasl表達進行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、a-B晶體蛋白在不同乳腺癌組的表達
　　 a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌組中的陽性表達率是66.67％(20/30)，在非三陰性乳腺癌組中的陽性表達率是42.00％(21/50)，說明其在三陰性乳

6、腺癌組中的表達明顯高于非三陰性乳腺癌(X2=4.566，P＜0.05);三陰性乳腺癌組中a-B晶體蛋白強陽性(IHS≥9)表達率為75.00％(15/20)，在非三陰性乳腺癌組中強陽性表達率為(6/21)28.57％。兩者的表達率有差異性(X2=17.25，P＜0.05)
　　 2、Fas/Fasl在不同乳腺癌組的表達:
　　 Fas在三陰性乳腺癌組的陽性表達率為40.00％(12/30)，在非三陰性乳腺癌組的陽性表達率

7、為56.00％(28/50)，兩組表達率比較無明顯差異(X2=1.92，P＞0.05)
　　 Fasl在三陰性乳腺癌組的陽性表達率為86.67％(26/30)，在非三陰性乳腺癌組的陽性表達率為72.00％(36/50)，兩組表達率無明顯差異(X2=2.31，P＞0.05)
　　 3、在三陰性乳腺癌中a-B晶體蛋白與Fas有相關(guān)性(X2=5.625，P＜0.05，r=-0.433)，存在負相關(guān);a-B晶體蛋白與Fasl有相

8、關(guān)性(X2=9.231，P＜0.05，r=0.555)存在正相關(guān);Fas與Fasl有相關(guān)性(X2=7.579，P＜0.05，r=-0.183)，存在負相關(guān)。
　　 4、a-B晶體蛋白在乳腺癌中的表達與臨床病理指標之間的關(guān)系:
　　 a-B晶體蛋白在乳腺癌中的表達與年齡分期無明顯差異(P＞0.05);與腫瘤直徑無明顯差異(P＞0.05);與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在差異(P＜0.05);與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)存在差異(P＜0.05);與

9、腫瘤分期無明顯差異(P＞0.05);與P53的表達存在差異(P＜0.05)，且呈正相關(guān)性(r=0.324);與Ki67的表達有差異性(P＜0.05)，且呈正相關(guān)性(r=0.251).
　　 a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的表達與年齡分期無明顯差異(P＞0.05);與腫瘤直徑無明顯差異(P＞0.05);與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯差異(P＞0.05);與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)無明顯差異(P＞0.05);與腫瘤分期無明顯差異(P＞0.05);與P

10、53的表達無相關(guān)性(P＞0.05);與Ki67的表達無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、a-B晶體蛋白的陽性表達在三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌之間存在差異。a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中高表達，且表達強度明顯高于非三陰性乳腺癌。
　　 2、a-B晶體蛋白與乳腺癌預后不良相關(guān)，而a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的高表達可能成為三陰性乳腺癌預后差的原因之一。
　　 3、Fas/Fasl在三陰性與