尿酸對(duì)帕金森大鼠保護(hù)作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、本研究分為二部分：
　　第一部分：腹腔注射尿酸對(duì)大鼠血漿和腦組織尿酸濃度的影響
　　帕金森病(Parkinson’s disease，PD）是一種中老年人常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失和路易小體形成為病理特征，其發(fā)病原因目前仍不完全清楚，但氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙與PD發(fā)病密切相關(guān)。尿酸是人體中主要的抗氧化劑之一，它能清除自由基以及螯合金屬離子，減少體內(nèi)氧化應(yīng)激的水平。尸檢研究發(fā)現(xiàn)，PD患者大腦基底節(jié)區(qū)的

2、尿酸水平是降低的。我們的前期研究證實(shí)應(yīng)用微透析技術(shù)將不同劑量的尿酸連續(xù)注入側(cè)腦室，適當(dāng)提高腦組織中的尿酸水平，能夠減輕1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP）對(duì)小鼠多巴胺能神經(jīng)元的損害。為此，我們本次研究將進(jìn)一步評(píng)價(jià)腹腔注射尿酸后對(duì)大鼠血漿及腦組織中尿酸水平的影響。
　　本次實(shí)驗(yàn)通過(guò)腹腔注射不同劑量的尿酸十天，在第五天和第十天分別對(duì)不同組別的大鼠血漿和紋狀體尿酸水平進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果提示隨著注射尿酸濃度的增高，血漿和紋

3、狀體中尿酸水平也是逐漸升高，呈劑量依賴(lài)性。尤其200mg/kg組和400mg/kg與NS組相比，大鼠血漿和紋狀體的尿酸水平均有顯著性差異，提示通過(guò)腹腔注射尿酸可以提高大鼠血尿酸和基底節(jié)區(qū)的尿酸水平，為進(jìn)一步在體實(shí)驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。
　　第二部分:尿酸對(duì)6-OHDA-帕金森病大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制
　　帕金森?。≒D）是常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，具有隱性發(fā)病，緩慢進(jìn)展的特征，在我國(guó)65歲人群中患病率達(dá)1.7％，其病理變化的核心是黑質(zhì)致密

4、部多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性、減少。目前尚無(wú)根本性的治療PD的方法，應(yīng)用左旋多巴制劑雖能取得理想的近期療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴制劑出現(xiàn)的異動(dòng)癥等并發(fā)癥發(fā)率顯著增加，其遠(yuǎn)期療效甚差，因此研究防治PD的新途徑日漸緊迫。
　　近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的流行病學(xué)及臨床研究結(jié)果提示，尿酸水平相對(duì)高的人群PD發(fā)病率明顯降低，PD患者血尿酸水平較正常人顯著降低。Schwarzschild MA等的研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸水平對(duì)PD患者的病情進(jìn)展有明確的影響，血尿

5、酸水平越高，PD患者的病情進(jìn)展越慢。因此，進(jìn)一步評(píng)價(jià)尿酸對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用，探討其機(jī)制，有助于為PD防治提供新的理論依據(jù)。
　　我們第一部分的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，大鼠腹腔注射尿酸后第五天和第十天，大鼠血漿及紋狀體中尿酸水平顯著增高。本實(shí)驗(yàn)將應(yīng)用紋狀體內(nèi)注射6-OHDA制作的PD的大鼠模型，通過(guò)行為學(xué)、TH免疫組化及Western blot等方法，評(píng)價(jià)尿酸對(duì)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的作用，探討其機(jī)制。
　　結(jié)論：