依達拉奉對帕金森病大鼠神經(jīng)保護作用的實驗研究.pdf

1、第一部分 依達拉奉對帕金森病大鼠生物學(xué)行為影響的實驗研究 目的：建立帕金森病(PD)大鼠動物模型，觀察依達拉奉對其生物學(xué)行為有無改善作用。 方法：采用立體定向前腦內(nèi)側(cè)束兩點注射6-OHDA的方法，建立單側(cè)PD大鼠動物模型。術(shù)后4周利用阿樸嗎啡旋轉(zhuǎn)實驗檢測模型成功率。選取造模成功PD大鼠32只，隨機分成大、中、小劑量組和未治療組。四組大鼠分別接受不同劑量的依達拉奉注射液或生理鹽水每天兩次共兩周腹腔注射：大劑量組，3

2、．0rog／kg；中劑量組，1．0mg／kg；小劑量組，0．3mg／kg；未治療組，等量生理鹽水。同等條件喂養(yǎng)3個月后觀察生物學(xué)行為的改變。 結(jié)果：術(shù)后4周阿樸嗎啡旋轉(zhuǎn)實驗?zāi)Ｐ统晒β蕿?1.4％。分別給予不同劑量的依達拉奉注射兩周后，大劑量組于第五周旋轉(zhuǎn)次數(shù)達到高峰，之后開始改善，一直持續(xù)到第九周，第六周與第五周相比旋轉(zhuǎn)次數(shù)明顯減少(p<0．05)。中、小劑量組也分別于第六周旋轉(zhuǎn)次數(shù)達到高峰，療效持續(xù)兩到三周。由此可見，大劑量依

3、達拉奉注射后SD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為提前得到改善，并持續(xù)較長時間，中小劑量依達拉奉注射后大鼠的旋轉(zhuǎn)行為也有改善，但得到改善的時間較大劑量組遲，療效持續(xù)時間短。未治療組旋轉(zhuǎn)次數(shù)呈現(xiàn)穩(wěn)定增長趨勢。 結(jié)論：采用立體定向前腦內(nèi)側(cè)束兩點注射6-OHDA建立單側(cè)PD大鼠動物模型的方法穩(wěn)定可靠，成功率高。依達拉奉可以改善PD大鼠的生物學(xué)行為。 第二部分 依達拉奉對帕金森病大鼠多巴胺轉(zhuǎn)運體保護作用的實驗研究 目的：觀察依達拉奉

4、注射后對PD大鼠多巴胺轉(zhuǎn)運體有無保護作用。 方法：選取正常大鼠4只，設(shè)為A組(正常對照組)。另外選取成功PD大鼠模型16只，隨機分成B、C、D、E4組，分別接受不同劑量的依達拉奉注射液或生理鹽水每天兩次共兩周腹腔注射：B組(大劑量組)，3．0mg／kg；c組(中等劑量組)，1．0rog／kg；D組(小劑量組)，0．3mg／kg；E組(未治療組)，等量生理鹽水。同等條件喂養(yǎng)3個月后利用γ放射性計數(shù)儀測多巴胺轉(zhuǎn)運體放射性計數(shù)的改變。

5、 結(jié)果：經(jīng)治療后大、中劑量組與未治療組右側(cè)紋狀體放射性ID值有顯著性差異(0．474-0．06vs0．25-4-0．01，0．37+0．025vs0．25+0．01，p<0．05)。除正常對照組及小劑量組外，各組大鼠左右兩側(cè)紋狀體放射性ID值對比有顯著性差異(p<0．05)。 結(jié)論：依達拉奉對帕金森病大鼠多巴胺轉(zhuǎn)運體具有保護作用。 第三部分 依達拉奉對帕金森病大鼠腦組織抗氧化作用的實驗研究 目的：

6、觀察依達拉奉對帕金森病大鼠腦組織抗氧化功能的影響。 方法：應(yīng)用不同劑量依達拉奉及生理鹽水干預(yù)后，停藥1周，于次周一各組大鼠用3．6％水合氯醛10ml／kg腹腔麻醉，每只大鼠用生理鹽水500ml心臟灌注，斷頭取腦，冰盤上剝離紋狀體，電子天平稱其濕重，用玻璃勻漿器制備勻漿，用生理鹽水制備lO％的勻漿，4000r／min離心5min，取上清備測，上述樣本均儲藏于4℃，24小時內(nèi)測完。SOD采用黃嘌呤氧化酶法，MDA采用硫代巴比妥酸法，

7、NOS采用L．Arg(L．精氨酸)法。 結(jié)果：大劑量組和正常組與未治療組相比，SOD水平升高(1105.41士8.52Vs973．58±35．93，p<0．05)，MDA(112．66±3．86vs142．1±14．17，p＜O．05)、iNOS(2．62±O．37vs4．01±0．16，p