水芹總酚酸的藥理學(xué)和雙環(huán)戊二烯二羧酸的毒性研究.pdf

1、乙肝作為一種傳染性疾病，嚴(yán)重威脅到我們?nèi)祟惖纳眢w健康。目前治療乙肝的藥物很多，本課題組對中藥水芹的有效成分水芹總酚酸(OJTPA)的體內(nèi)體外實驗均證明:OJTPA具有較好的抗乙肝病毒的作用，但是其作用機理還不是很清楚，本課題實驗將對OJTPA的作用機理進行進一步的探討，主要研究內(nèi)容如下:
　　 1、OJTPA對2.2.15細(xì)胞周期的影響:細(xì)胞周期是細(xì)胞從一次分裂結(jié)束為起點到下次分裂完成為終點的過程，分為間期(G, S，G2/M)

2、和分裂期。實驗結(jié)果顯示:水芹總酚酸阻滯S期細(xì)胞進入G2/M期，導(dǎo)致G1期細(xì)胞百分比下降，從而抑制2.2.15細(xì)胞的增殖。
　　 2、OJTPA對正常小鼠免疫功能的影響:免疫是機體識別“自己”與“非己”，抵抗或排除外來物質(zhì)的進入，維持機體健康的過程。實驗結(jié)果顯示:OJTPA可提高正常小鼠血清溶血素和IL-2的含量、促進脾細(xì)胞的增殖、提高碳粒廓清指數(shù);這表明OJTPA能夠提高正常小鼠的免疫功能。
　　 膠塞作為一種包裝醫(yī)藥制

3、品的密封件，已經(jīng)由原來的天然橡膠塞逐步發(fā)展到現(xiàn)在的丁基橡膠塞和鹵化丁基橡膠塞，但是在丁基橡膠塞的生產(chǎn)過程中存在邊角料難以回收、重復(fù)加工利用的問題，造成了原料的浪費。采用具有熱可逆性質(zhì)的雙環(huán)戊二烯二甲酸鈉作為交聯(lián)劑對丁基橡膠或鹵化丁基橡膠進行交聯(lián)，有望能夠解決此問題。以雙環(huán)戊二烯二羧酸鈉為交聯(lián)劑制備得到的溴化丁基橡膠塞，可能存在交聯(lián)過程中有部分交聯(lián)劑未能參與反應(yīng)，導(dǎo)致膠塞在與藥品長期接觸過程中，部分交聯(lián)劑進入藥品中產(chǎn)生毒性，所以需要對交聯(lián)

4、劑本身和雙環(huán)戊二烯二羧酸鈉為交聯(lián)劑制備得到的溴化丁基橡膠塞（粘土填充體系和炭黑填充體系）進行毒性評價，主要研究內(nèi)容如下:
　　 1、考察了雙環(huán)戊二烯二甲酸鈉及其衍生物甲基雙環(huán)戊二烯二甲酸鈉的急性毒性，實驗結(jié)果顯示:雙環(huán)戊二烯二甲酸鈉經(jīng)口的最大耐受量＞15g·kg-1，腹腔注射的最大耐受量＞500mg·kg-1;小鼠尾靜脈注射的最大耐受量＞1000mg·kg-1，可知雙環(huán)戊二烯二甲酸鈉毒性屬于1級毒性，即無毒;甲基雙環(huán)戊二烯二甲酸

5、鈉經(jīng)口的LD50為7.98g·kg-1，屬于2級毒性，即實際無毒。
　　 2、考察了雙環(huán)戊二烯二甲酸鈉的細(xì)胞毒性，實驗結(jié)果顯示:雙環(huán)戊二烯二甲酸鈉的IC50為8.6mg·ml-1，大于食品添加劑苯甲酸鈉的IC50，細(xì)胞毒性的結(jié)果也顯示雙環(huán)戊二烯二甲酸鈉毒性極低。
　　 3、考察了雙環(huán)戊二烯二羧酸鈉為交聯(lián)劑制備得到的溴化丁基橡膠塞的細(xì)胞毒性。結(jié)果顯示:粘土填充的溴化丁基膠塞(clay)和炭黑填充的溴化丁基膠塞(cb)的細(xì)胞