多西環(huán)素在非小細(xì)胞肺癌新輔助化療中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的:新輔助化療對(duì)提高非小細(xì)胞肺癌的手術(shù)切除率、延長生存期，已在眾多研究中得到證實(shí)，并被大家公認(rèn)。與此同時(shí)金屬蛋白酶抑制劑在抗腫瘤方面的應(yīng)用已成為臨床研究的熱點(diǎn)。因而金屬蛋白酶抑制劑與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用也受到人們的關(guān)注。本研究旨在通過多西環(huán)素（金屬蛋白酶抑制劑）聯(lián)合泰索帝、卡鉑新輔助化療（實(shí)驗(yàn)組）和單純泰索帝、卡鉑新輔助化療（對(duì)照組）之間的比較，探究多西環(huán)素（金屬蛋白酶抑制劑）聯(lián)合泰索帝、卡鉑新輔助化療的可行性。
　　方法:對(duì)62

2、例ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分組進(jìn)行3周期的多西環(huán)素（金屬蛋白酶抑制劑）聯(lián)合泰索帝、卡鉑新輔助化療后手術(shù)或單純泰索帝、卡鉑新輔助化療后手術(shù)。所有患者均接受手術(shù)為主的多學(xué)科綜合治療。對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的術(shù)前輔助治療的應(yīng)答率、手術(shù)切除率和1年生存率進(jìn)行評(píng)價(jià)。應(yīng)用免疫組化的方法檢測實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組肺癌組織中MMP-2和TIMP-2蛋白的表達(dá)，并分別計(jì)算其表達(dá)比率。
　　結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組的病理緩解率、手術(shù)切除率和1年生存率分別為25.0％、83.

3、9%、96.7%，對(duì)照組的病理緩解率、手術(shù)切除率和1年生存率分別為20.0%、82.1%、92.9%，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在病理緩解率、手術(shù)切除率和1年生存率上的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組29例標(biāo)本MMP-2和TIMP-2蛋白的表達(dá)率分別為34.1%(10/29)和31.0%(9/29),比率為1.11，對(duì)照組26例標(biāo)本的表達(dá)率分別53.8%(14/26)和38.5%(10/26)，比率為1.40,對(duì)照組MMP-2表達(dá)及MMP-2/TIMP

4、-2比率明顯高于實(shí)驗(yàn)組，而TIMP-2蛋白表達(dá)的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:廣譜基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑多西環(huán)素聯(lián)合泰索帝、卡鉑新輔助化療在非小細(xì)胞肺癌局部腫瘤和淋巴結(jié)降期，提高手術(shù)切除率及1年生存率上與單純泰索帝、卡鉑新輔助化療的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但實(shí)驗(yàn)組在病理緩解率和1年生存率上顯示了潛在優(yōu)勢，提示廣譜基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑對(duì)多數(shù)肺癌患者是易于耐受的，其抗腫瘤作用需長期給藥。同時(shí)實(shí)驗(yàn)組MMP-2蛋白的表達(dá)及MMP-2/TI