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1、第一部分宮頸惡性腫瘤患者保留生育功能的腹式根治性宮頸切除術(shù)
1.1、宮頸癌保留生育功能的腹式根治性宮頸切除術(shù)--一項(xiàng)潛在獲益人群的研究
目的:研究早期宮頸癌患者中,適合行保留生育功能的腹式根治性宮頸切除術(shù)(ART)的患者比例。
方法:我們回顧性地查閱了2000年1月到2007年12月,腹式根治性宮頸切除術(shù)尚未在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院廣泛開(kāi)展前,因浸潤(rùn)性宮頸癌在我院行根治性子宮切除術(shù)的患者病歷。根據(jù)
2、我院行根治性宮頸切除術(shù)的指征,研究適合行腹式根治性宮頸切除術(shù)的潛在患者人群。
結(jié)果:經(jīng)篩選,2000年1月到2007年12月期間共有3220名患者因?yàn)榻?rùn)性宮頸癌在我院行根治性子宮切除術(shù)。其中1638名患者年齡不大于45歲。根據(jù)我院行根治性宮頸切除術(shù)的標(biāo)準(zhǔn),653(39.87%)名患者初步符合行腹式根治性宮頸切除術(shù)的FIGO分期、腫瘤大小和病理類(lèi)型,但其中49名患者因最終病理提示腫瘤播散可能需要放棄保留生育功能的手術(shù)。我們
3、的研究最終確定604名(36.87%)患者可能適合接受ART手術(shù)。
結(jié)論:不大于45歲的宮頸癌患者中,有相當(dāng)一定比例的人群符合腹式根治性宮頸切除術(shù)的指征。這部分患者如能在術(shù)前充分告知手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)和利益,將有可能接受腹式根治性宮頸切除術(shù),在治療腫瘤的同時(shí)保留生育功能。
1.2、宮頸惡性腫瘤保留生育功能的腹式根治性宮頸切除術(shù):107名患者的手術(shù)學(xué)、腫瘤學(xué)和生育結(jié)果
目的:報(bào)道在宮頸惡性腫瘤患者中開(kāi)展保
4、留生育功能的腹式根治性宮頸切除術(shù)的經(jīng)驗(yàn),探討患者接受這一手術(shù)后的腫瘤學(xué)、手術(shù)學(xué)結(jié)果,研究影響患者生育結(jié)果的因素。
方法:從2004年4月到2012年3月,前瞻性地入組因“宮頸惡性腫瘤”在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科行保留生育功能的腹式根治性宮頸切除術(shù)的患者。研究組患者的臨床病理資料予以詳細(xì)記錄和分析。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。為明確影響患者生育結(jié)果的因素,術(shù)后定期向患者進(jìn)行電話(huà)及信件形式的問(wèn)卷調(diào)查。
結(jié)果:107名
5、宮頸惡性腫瘤患者計(jì)劃行保留生育功能的腹式根治性宮頸切除術(shù)。三名患者因術(shù)中快速冰凍提示病理高危因素而轉(zhuǎn)行根治性子宮切除術(shù)。研究組患者平均年齡28.3歲(范圍:11-42歲)?;颊吣[瘤的組織病理類(lèi)型包括:11例(10.58%)腺癌、83例(79.81%)鱗癌、4例(3.85%)腺鱗癌以及6例(5.77%)宮頸橫紋肌葡萄簇肉瘤。平均淋巴結(jié)切除數(shù)目為25枚(范圍:12-53枚)。18名(17。31%)患者因病理高危因素接受術(shù)后輔助治療。66名I
6、B1期宮頸癌患者中26例腫瘤最大徑>2cm。研究組患者隨訪至今僅一例復(fù)發(fā),中位隨訪時(shí)間26.2個(gè)月(0.5-94個(gè)月)。唯一的復(fù)發(fā)病例為一名IB1期腫瘤2cm的宮頸鱗癌患者,術(shù)中冰凍病理提示淋巴結(jié)陰性,最終石蠟病理提示右盆腔淋巴結(jié)一枚轉(zhuǎn)移,腫瘤侵犯深肌層及淋巴脈管間隙?;颊咝g(shù)后拒絕接受輔助放療,僅接受四療程輔助化療。術(shù)后5個(gè)月隨訪CT發(fā)現(xiàn)肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。手術(shù)開(kāi)展初期5名(4.81%)患者在術(shù)后出現(xiàn)宮頸管狹窄。改良手術(shù)、向患者宮腔置入帶
7、尾絲的T型宮內(nèi)節(jié)育器后,沒(méi)有患者出現(xiàn)術(shù)后宮頸管狹窄。48名患者完成了生育結(jié)果影響因素調(diào)查。基于各種原因,手術(shù)患者中僅12人嘗試懷孕,其中四人成功受孕(三名自然受孕,一名借助輔助生育技術(shù)受孕)。三名患者在孕39周經(jīng)剖宮產(chǎn)順利產(chǎn)下健康嬰兒,另一名患者尚在懷孕中。
結(jié)論:我們的研究顯示,對(duì)于宮頸腫瘤不大于4cm的患者,由有經(jīng)驗(yàn)的婦科腫瘤專(zhuān)科醫(yī)師實(shí)施腹式根治性宮頸切除術(shù)是一項(xiàng)切實(shí)可行的治療選擇。這一手術(shù)最主要的圍手術(shù)期并發(fā)癥為術(shù)后
8、宮頸管狹窄。術(shù)中向患者宮腔置入帶尾絲的T型宮內(nèi)節(jié)育器能有效預(yù)防術(shù)后宮頸管狹窄的發(fā)生。社會(huì)因素、家庭因素以及生理因素均在很大程度上影響了患者的生育結(jié)果。術(shù)后患者的生活質(zhì)量和生育問(wèn)題值得進(jìn)一步深入研究。
1.3兒童及青少年宮頸葡萄簇橫紋肌肉瘤保留生育功能的手術(shù)治療
背景:宮頸橫紋肌肉瘤多發(fā)生于兒童和青少年,是一種非常少見(jiàn)的惡性腫瘤。以往多采用盆腔除臟術(shù)和化放療結(jié)合的激進(jìn)的治療方法進(jìn)行治療。
目的:探
9、討這類(lèi)患者接受保育手術(shù)的適應(yīng)證以及合適的手術(shù)方法,觀察患者治療后的預(yù)后和發(fā)育情況,為這一罕見(jiàn)腫瘤的治療提供我們的經(jīng)驗(yàn)
方法:自2006年8月至2012年3月,所有至復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科就診的“宮頸葡萄簇橫紋肌肉瘤”患者治療前經(jīng)過(guò)全面的婦科體檢及常規(guī)檢查。用于初次診斷的腫瘤活檢或腫瘤切除組織均經(jīng)專(zhuān)科病理醫(yī)師進(jìn)一步復(fù)片確診。每位患者根據(jù)IRS的橫紋肌肉瘤分類(lèi)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期?;颊咝g(shù)前行胸部、盆腔以及腹腔MRI和/或CT檢查
10、以評(píng)估是否適合接受保留生育功能的手術(shù)。選擇合適的“宮頸葡萄簇橫紋肌肉瘤”病例行保留生育功能的手術(shù)。所有研究組患者的臨床病理資料予以詳細(xì)記錄和分析。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。
結(jié)果:共有七例兒童及青少年宮頸葡萄簇橫紋肌肉瘤患者接受了保留生育功能的手術(shù)。除第一例患者接受宮頸錐切+子宮內(nèi)膜診刮+處女膜修補(bǔ)手術(shù)之外,其余六例患者均接受腹式根治性宮頸切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)活檢術(shù)。研究組中患者平均年齡14.1歲(范圍:11-19歲),平均隨
11、訪時(shí)間28.7個(gè)月(范圍:7-67個(gè)月)。至今7名患者無(wú)一例復(fù)發(fā),均在治療后獲得正常月經(jīng)周期并發(fā)育良好。
結(jié)論:選擇合適的宮頸葡萄簇橫紋肌肉瘤病例接受保留生育功能的手術(shù),可以獲得較好的治療效果。腹式根治性宮頸切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)活檢術(shù)作為保育手術(shù)的一種,與單純的息肉切除術(shù)等其他微創(chuàng)性保育手術(shù)相比,具備更好的腫瘤局控率。由有經(jīng)驗(yàn)的婦科腫瘤醫(yī)師開(kāi)展腹式根治性宮頸切除術(shù),術(shù)中保留子宮動(dòng)脈,可以保證子宮卵巢獲得足夠的血供,從而有利于
12、兒童和青少年患者的生理發(fā)育。
第二部分宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)microRNA的研究
目的:篩查宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的microRNA,在宮頸癌細(xì)胞株中驗(yàn)證microRNA與細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力間的關(guān)系。為進(jìn)一步深入研究宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的調(diào)控機(jī)制,最終采用microRNA作為宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物打下基礎(chǔ)。
方法:選擇“有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌原發(fā)灶新鮮凍存組織標(biāo)本8例”和“無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌原
13、發(fā)灶新鮮凍存組織標(biāo)本9例”,使用Ambion mirVana RNAisolation kit提取樣本的RNA,采用基因芯片比較篩選兩組標(biāo)本的差異microRNA。為排除生物個(gè)體背景差異,另取7名有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的宮頸原發(fā)灶以及同一患者的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)標(biāo)本(共7對(duì)14例標(biāo)本),Ambion mirVana RNA isolation kit提取樣本的RNA,采用基因芯片比較篩選兩組標(biāo)本的差異microRNA。在宮頸鱗癌細(xì)胞株中轉(zhuǎn)染篩選出的差
14、異microRNA的mimic,transwell實(shí)驗(yàn)比較轉(zhuǎn)染前后腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力變化。
結(jié)果:8例“伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌原發(fā)灶新鮮凍存組織標(biāo)本”和9例“無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌原發(fā)灶新鮮凍存組織”經(jīng)Ambion mirVana RNA isolation kit提取RNA,Agilent2100 Bioanalyzer電泳檢測(cè)提取RNA合格;Agilent miRNAComplete Labeling and Hyb Ki
15、t分析miRNA表達(dá)譜,采用配對(duì)t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)分析后獲得7個(gè)共同的差異基因:has-miR-142-3p,has-miR-196b,has-miR-320b,has-miR-424,has-miR-550a,has-miR-652,has-miR-H18。7名自身對(duì)照研究患者的“宮頸原發(fā)灶”和“自身轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)”標(biāo)本經(jīng)基因芯片篩選、配對(duì)t檢驗(yàn)分析差異基因后,發(fā)現(xiàn)三個(gè)共同的差異表達(dá)的miRNA(has-miR-630,has-miR-
16、223和has-miR-451)具統(tǒng)計(jì)意義。將has-miR-652的mimic轉(zhuǎn)染宮頸癌Caski細(xì)胞株,transwell轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)顯示Caski細(xì)胞株的轉(zhuǎn)移能力較轉(zhuǎn)染前顯著增強(qiáng)。
結(jié)論:“伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌原發(fā)灶標(biāo)本”和“無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌原發(fā)灶標(biāo)本”中has-miR-142-3p,has-miR-196b,hasomiR-320b,has-miR-424,has-miR-550a,has-miR-652,has
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