乳腺腫瘤淋巴結轉(zhuǎn)移相關細胞因子的研究.pdf

1、腫瘤細胞和免疫系統(tǒng)之間存在著相互制約的關系，而全面闡述這兩者之間相互作用的分子機制是目前生命科學中較為前沿的方向之一。免疫系統(tǒng)通過一系列的機制試圖監(jiān)控及消除任何“突變”的細胞。腫瘤細胞則有一系列保護機制來“抑制”或者“抵消”免疫系統(tǒng)的功能，形成腫瘤。全面深入了解這兩個系統(tǒng)之間的相互作用，分析參與這一過程的細胞因子結構和功能，將會為腫瘤生物治療提供新的靶點。 乳腺癌早期就可有局部淋巴結的轉(zhuǎn)移，在淋巴結形成轉(zhuǎn)移灶后不僅可造成局部組織

2、的破壞，而且將成為其他臟器轉(zhuǎn)移的發(fā)源地。目前幾乎所有的專家都認同：影響乳腺癌長期生存的主要因素是轉(zhuǎn)移與復發(fā)，根治術后局部復發(fā)機會很少；因此遠處轉(zhuǎn)移是長期生存的主要障礙，其中以淋巴結轉(zhuǎn)移為主要途徑，因而淋巴結轉(zhuǎn)移與乳腺癌預后密切相關。目前關于乳腺癌患者預后評估及藥物敏感分析主要基于組織芯片，探討血清中乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移的相關細胞因子的結構和功能，將為腫瘤增殖轉(zhuǎn)移信號傳導機制的研究奠定基礎，同時對有效抑制其遠隔轉(zhuǎn)移、利用血清判斷預后及選擇敏感

3、治療方案，為乳腺癌生物治療提供新的靶點均有重要意義。 研究目的： 篩選出乳腺癌患者血清中與淋巴結轉(zhuǎn)移相關的細胞因子。 研究方法： 抽取240例經(jīng)病理證實的乳腺癌患者外周靜脈血，且均在在化療前采集。采用Luminex液相蛋白芯片技術檢測160例(淋巴結陰性和陽性患者各80例)患者血清中IL-1β，IL－2，IL－1ra，IL-4，IL-5，EGF，IL-6，IL-7，TGF-α，F(xiàn)ractalkine，IL

4、-8，IL-10，IL-12p70，IL-13，IL-15，IL-17，IL-1α，INF-γ，G-CSF，GM-CSF，TNF-α，Eotaxin，MCP—1，sCD40L，IL-12p40，MIP-1α，MIP-1β，IP-10，VEGF共29個細胞因子的含量。用卡方檢驗分析各種細胞因子在淋巴結陽性組和淋巴結陰性組間陽性表達率的差異，用獨立樣本T-test方法分析各種細胞因子在兩組患者血清中濃度的差異。對淋巴結陽性組根據(jù)其陽性淋巴結

5、數(shù)目的多少分為以下三組：1-3個，4-9個，10個及10個以上，分析已篩選出的轉(zhuǎn)移相關細胞因子表達強度與淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目間是否相關。根據(jù)患者在短期隨訪中有無發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移將所有患者再分為兩組，分析細胞因子的表達水平與遠處轉(zhuǎn)移是否相關。從上述160例樣本中隨機挑選80例并重新選取80例新樣本(篩選標準同前)，檢測該160例血清樣本中IP-10和MCP-1表達水平，驗證該實驗的重復性。 研究結果： 1.IL-1ra，MIP-1β

6、在淋巴結陰性組陽性表達率高于淋巴結陽性組(P<0.05)。 2.IP—10，MCP-1在淋巴結陰性組的表達水平高于淋巴結陽性組且與患者受累淋巴結數(shù)目呈負相關(p<0.05)。 3.根據(jù)短期隨訪過程中有無發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移分組發(fā)現(xiàn)MCP-1在兩組的表達水平有統(tǒng)計學差異，有遠處轉(zhuǎn)移組低于無遠處轉(zhuǎn)移組。Eotaxin和sCD40L在有遠處轉(zhuǎn)移組的陽性率也低于無遠處轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。 4.對新組成的160例血清樣本中IP

7、-10和MCP-1的檢測發(fā)現(xiàn)，二者表達水平在淋巴結陽性組和淋巴結陰性組有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，本實驗具有可重復性。 結論：血清中MCP-1，IP-10，IL-1ra，MIP-1β水平與患者淋巴結狀態(tài)相關。MCP-1，Eotaxin和sCD40L水平與患者有無遠處轉(zhuǎn)移呈負相關。通過檢測血清中細胞因子的狀況對預測患者淋巴結轉(zhuǎn)移幾率有一定的意義。Luminex液相蛋白芯片技術在大規(guī)模檢測多種細胞因子，研發(fā)新的血清預后標志物及為乳