巴馬小型豬動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立及MCP-1等相關(guān)蛋白的分析.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康和生命，因此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究具有重要意義，而選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和造模方法使得AS病變符合臨床特征是成功研究動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵。豬與人類(lèi)在生理、生化和解剖學(xué)方面有許多共同之處，小型豬的各臟器細(xì)系數(shù)與人體大致相近，血漿脂蛋白的生化性質(zhì)、LDL結(jié)構(gòu)以及載脂蛋白等也與人類(lèi)相似，動(dòng)脈粥樣硬化易感性方面與人類(lèi)最為接近，因此在動(dòng)脈粥樣硬化研究中具有良好的應(yīng)用前景。本實(shí)

2、驗(yàn)從10只4月齡巴馬小型豬中隨機(jī)取5只，用高脂飼料飼喂24周建立AS模型。取血檢測(cè)TC、TG、LDL、HDL、肝功能等生化指標(biāo);取主動(dòng)脈進(jìn)行油紅O脂肪染色，對(duì)腹主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈作HE染色，觀察AS病變程度，并用免疫組化法檢測(cè)動(dòng)脈組織MCP-1、NF-κB p65、ICAM-1、VCAM-1和VEGF蛋白表達(dá)情況。
　　與正常對(duì)照組比較，AS模型組小型豬造模24周時(shí)平均體重增加極顯著(P＜0.01)，為正常對(duì)照組的1.48倍，血清T

3、C和TG均有不同程度的升高，其中TC含量顯著升高(P＜0.05)，表現(xiàn)為高膽固醇血癥。AS模型組小型豬血清LDL-C和HDL-C含量顯著增高(P＜0.05或P＜0.01，LDL-C/HDL-C比值顯著升高(P＜0.05)。油紅O染色結(jié)果顯示，正常對(duì)照組主動(dòng)脈內(nèi)壁光滑，呈白色，未見(jiàn)明顯脂紋沉積，無(wú)斑塊狀突起，AS模型組主動(dòng)脈弓段略呈淡粉紅色，可見(jiàn)脂紋沉積樣，腹主動(dòng)脈下段可見(jiàn)斑塊狀突起。正常對(duì)照組肝臟結(jié)構(gòu)清晰，未見(jiàn)明顯紅染物質(zhì)，AS模型組肝

4、臟可見(jiàn)少量肝細(xì)胞脂肪沉積，呈細(xì)小脂滴狀，染成紅色或粉紅色。HE染色結(jié)果顯示，正常對(duì)照組巴馬小型豬主動(dòng)脈內(nèi)膜光滑，內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)正常，未見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，AS模型組巴馬小型豬主動(dòng)脈弓段內(nèi)膜輕度增厚，內(nèi)皮細(xì)胞排列紊亂，可見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。正常對(duì)照組冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜光滑，未見(jiàn)明顯增厚和異常突起斑塊，內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)正常，未見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，AS模型組動(dòng)脈可見(jiàn)明顯的斑塊形成，內(nèi)膜顯著增厚，肌層細(xì)胞增生，排列紊亂，可見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。根據(jù)美國(guó)心臟學(xué)會(huì)提出的動(dòng)脈

5、粥樣硬化病灶分型[1]，AS模型組腹主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈病變分別為AS病灶Ⅲ型和Ⅳ型。
　　與正常對(duì)照組比較，AS模型組巴馬小型豬ALT、AST顯著升高（P＜0.05），血清ALP、 TP、ALB含量未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)。AS模型組小型豬血液流變學(xué)指標(biāo)高、中、低切全血粘度有不同程度的升高，但無(wú)顯著差異(P＞0.05)。AS模型小型豬腹主動(dòng)脈MCP-1、NF-κB p65和VCAM-1蛋白表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05或P＜0.