動脈粥樣硬化大鼠實驗?zāi)Ｐ偷慕⑴c評價

1、動脈粥樣硬化大鼠實驗?zāi)Ｐ偷慕⑴c評價周永剛，藍曉紅，李祥，許銳［摘要］目的建立動脈粥樣硬化大鼠模型，通過4項相關(guān)指標評價該模型的特征與臨床應(yīng)用價值。方法將72只雄性SD大鼠隨機分成對照組(n=15)和高脂組(n=57)。高脂組在喂食開始時一次性腹腔注射維生素D360萬IUkg，喂食高脂飼料8周對照組給予腹腔注射等體積生理氯化鈉注射液，喂食基礎(chǔ)飼料8周，通過體質(zhì)量、血清生化指標、不同部位脂肪質(zhì)量、主動脈及臟器病理變化來評價模型。結(jié)果給予高

2、脂飼料5周、8周后，大鼠體質(zhì)量明顯下降總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇明顯升高，高密度脂蛋白膽固醇明顯下降炎癥因子TNFα升高，主動脈周圍脂肪、臟器周圍脂肪質(zhì)量減少，高脂組大鼠造模5周病理改變不明顯，造模8周后大鼠主動脈出現(xiàn)硬化斑塊、脂質(zhì)浸潤，心肌組織有少量脂質(zhì)沉積肝臟、腎臟冰凍切片油紅O染色呈強陽性。結(jié)論該法制備動脈粥樣硬化大鼠模型簡便、快速，具備模型特征，適于動脈粥樣硬化的相關(guān)研究。［關(guān)鍵詞］動脈粥樣硬化SD大鼠動物模型病理切片脂肪質(zhì)量

3、血清生化指標主動脈［網(wǎng)絡(luò)出版時間］2011082415∶50［網(wǎng)絡(luò)出版地址］:wwwcnkikcmsdetail114227R201108241550001html［中圖分類號］R965［文獻標志碼］A［文章編號］10089926(2011)05039905［DOI］103969jissn1008992620110507EstablishmentEvaluationofanAtherosclerosisModelinRatsZHOUYo

4、nggang，LANXiaohong，LIXiang，XURuiDepartmentofPharmacy，Hospital81ofPLA，Nanjing210002，China［Abstract］ObjectiveToestablishanexperimentalmodelofatherosclerosisinratstoevaluateitsacteristicsclinicalapplicationbyanalyzingfourpa

5、rametersMethodsSeventytwomaleSpragueDawleyratswereromlydividedintocontrolgroup(n=15)highfatgroup(n=57)TheratsinhighfatgroupwereinjectedwithasingledoseofvitaminD3(600000IUkg)loadedwithhighfatdietf8weekswhilethecontrolgrou

6、pwasgivensalinebasicfoodf8weeksThemodelwasevaluatedbyanalyzingbodyweight，serumparameters，adiposetisssueweightspathologicalchangesResultsThebodyweightofratsaswellastheserumlevelofhighdensitylipoproteincholesterolweredecre

7、asedafterhighfatdiet，sowastheweightofperiaticfatvisceralfatTheserumleveloftotalcholesterollowdenistylipoproteincholesterolwasobviouslyincreasedNochangeswereobservedintheata，heart，kidneyliverafter5weeks，butafter8weeksathe

8、roscleroticplaqueswereseenintheataLipidwasfoundintheperiataDepositionofalittlelipidwasseeninthemyocardliumManypositiveredpelletswerefoundintheplasmaofcellsinthekidneyliverConclusionTheexperimentalmodelofatherosclosisinra

9、tsmaybeeasilyquicklyestablishdbyhighfatdiettostudyatherosclerosis［Keywds］atherosclerosisSpragueDawleyratsanimalmodelpathologicalsectionadiposetissueweightserumparametersata發(fā)生于大、中動脈的動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是當(dāng)今社會影響人類健康的“

10、第一殺手”，也是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，其發(fā)病率和死亡率均呈顯著上升趨勢。但其發(fā)病原因和機制仍未完全闡明，因此建立一種經(jīng)濟、操作簡便、快速的AS模型對于研究其確切作用機制及臨床抗AS作者簡介:周永剛，主任藥師。研究方向:臨床藥學(xué)和中藥制劑。Tel:(025)84544832Email:gang1124@sinacom作者單位:210002江蘇南京，解放軍81醫(yī)院藥劑科藥物的藥理作用尤其重要。目前已建立的10多種AS動物模型［13］包

11、括喂養(yǎng)法、內(nèi)膜損傷法、免疫刺激法等存在造模時間過長、方法復(fù)雜、不夠經(jīng)濟、模型特征不夠明確等不足。大鼠具有飼養(yǎng)方便、抵抗力強、食性與人相近等優(yōu)點是較為理想的AS動物模型。鑒于上述情況，我們用大鼠建立了一種經(jīng)濟、簡便、相對快捷的造模方法，并通過體質(zhì)量變化、不同部位脂肪稱重、血清生化指標、不同臟器及主動脈血993解放軍藥學(xué)學(xué)報2011年10月20日第27卷第5期PharmJChinPLA，Vol27，No5，Oct20，2011表1SD大鼠高

12、脂飼料AS造模脂肪稱重項目5周對照組(n=3)高脂組(n=4)8周對照組(n=3)高脂組(n=4)體質(zhì)量4208741327519844668745194354c組織質(zhì)量(g)心臟118003045004c121005065004c腎臟267014128009c276011159017c腎周脂肪148004008008c217028053001c主動脈015001009001c0170010090004c主動脈周圍脂肪110210250

13、05c177018065012c胃腸道802021422030c626027439015c胃腸道周圍脂肪610031101031c932057262014c肝臟1263012671096c13080511194022組織質(zhì)量與體質(zhì)量比值(mgg)心臟281011345022259008976216c腎臟636025997070c5910181080112c腎周脂肪352003047037c465061964228b主動脈03700307

14、3008b036002046002b主動脈周圍脂肪262053190011378036335062胃腸道19120833302356b13430662265076c胃腸道周圍脂肪1456102723109c19961141352080c肝臟30080515082313c27970746159131注:與對照組比較，bP＜005，cP＜001。血清TC、LDLC明顯上升(P＜001)、HDLC明顯下降(P＜001)。從上述指標可見，SD大

15、鼠AS造模時間的延長，血清血脂水平惡化越來越明顯。注:與對照組比較，bP＜005。圖2AS模型大鼠造模5周血清指標232血清炎癥因子TNFα的測定從圖4可以看出，SD大鼠AS造模5周，高脂組血清TNFα濃度為(262867147)pgml高于對照組(154403326)pgml，約為對照組的17倍SD大鼠AS造模8周，高脂組血清TNFα濃度為(100163441)pgml高于對照組(47864238)pgml，約為對照組的21倍。隨著造